Metronidazol-zalf bij niet-genezende Pilonidal Sinus-wonden

Toedieningsweg: huid

Onderzoeksproduct en dosering:

Behandelingsgroep A: Metronidazol 10% w/w zalf. Een strook zalf van 2,5 cm (ongeveer 700 mg) zal plaatselijk op de wond worden aangebracht samen met geschikt verband, eenmaal daags.

Eén dosis bevat ongeveer 70 mg metronidazol in een formulering van witte zachte paraffine. De onderzoeker zal de proefpersoon demonstreren hoe een IMP van 2,5 cm moet worden aangebracht en de wond moet worden verbonden door de eerste dosis aan te brengen en af ​​te dekken met een droog gaasverband dat moet worden vastgehouden met tape. Grotere wonden kunnen een extra hoeveelheid IMP nodig hebben om ervoor te zorgen dat de wond voldoende wordt bedekt.

Comparator en dosering:

Behandelingsgroep B: Placebo-zalf. Een strook zalf van 2,5 cm (ongeveer 700 mg) zal plaatselijk op de wond worden aangebracht samen met geschikt verband, eenmaal daags.

Eén dosis placebozalf bevat titaandioxide en witte zachte paraffine. De onderzoeker zal de proefpersoon demonstreren hoe een IMP van 2,5 cm moet worden aangebracht en de wond moet worden verbonden door de eerste dosis aan te brengen en af ​​te dekken met een droog gaasverband dat moet worden vastgehouden met tape. Grotere wonden kunnen een extra hoeveelheid IMP nodig hebben om ervoor te zorgen dat de wond voldoende wordt bedekt.

Maximale behandelingsduur:

De deelname van de proefpersoon aan het onderzoek zal 10 weken duren (inclusief 2 weken screening, 6 weken klinische fase en 2 weken follow-up fase).

Procedures:

Werving:

Onderwerpen zullen worden geworven via chirurgische poliklinieken die rechtstreeks of via advertenties worden gecontacteerd. Potentiële proefpersonen krijgen de gelegenheid om de studieadvertentie te lezen of te horen en contact op te nemen met de onderzoeker via de verstrekte contactgegevens. Potentiële deelnemers krijgen de gelegenheid om vragen te stellen aan de onderzoekers.

Een lid van het onderzoeksteam stuurt vervolgens een kopie van het informatieblad (hetzij per e-mail of per post) of overhandigt het aan de deelnemer, die de mogelijkheid heeft om eventuele vragen aan de onderzoekers te stellen, hetzij per e-mail of telefoon.

Proefpersonen die belangstelling tonen voor deelname zullen geïnterviewd worden op hun geplande kliniekafspraak om het onderzoek in detail uit te leggen en de risico's, voordelen, doelen en beperkingen van het onderzoek door de behandelend verpleegkundige te bespreken.

screening:

Proefpersonen die mogelijk in aanmerking komen, zullen schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voordat er onderzoekspecifieke procedures worden uitgevoerd.

Na het verstrekken van schriftelijke, geïnformeerde toestemming, zullen de demografie van de proefpersoon en de medische geschiedenis, met name die met betrekking tot de sinus pilonidalis, inclusief details over chirurgische ingrepen, worden gedocumenteerd. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, ondergaan een urine-zwangerschapstest. Na een lichamelijk onderzoek, lengte, gewicht en controles van vitale functies, zullen de proefpersonen bloedmonsters laten nemen voor routinematige hematologische en biochemische analyses. Onderwerpen zal worden gevraagd om details te verstrekken over eventuele gelijktijdige medicatie. De wond wordt gemeten en beoordeeld met behulp van de Pressure Ulcer Scale for Healing (PUSH) tool 3.0. De wond van de proefpersonen wordt beoordeeld, vervolgens gedebrideerd en al het omliggende haar wordt verwijderd door scheren, schoongemaakt en gekleed in overeenstemming met de normale behandelingsprocedures.

Proefpersonen met een bevestigde diagnose van niet-genezende wonde van de pilonidale sinus, naleving van de opname- en uitsluitingscriteria en schriftelijke geïnformeerde toestemming zullen worden geregistreerd op het elektronische casusrapportformulier (eCRF) om een ​​screeningnummer te verkrijgen.

De onderzoeker zal de proefpersoon demonstreren hoe de wond moet worden schoongemaakt en verbonden.

De proefpersoon krijgt voorlichting over het gebruik van het dagboek en wordt gevraagd om aan het eind van elke dag het aantal keren op te schrijven dat hij de wond heeft schoongemaakt en verbonden, en eventuele veranderingen in zijn toestand of gelijktijdige medicatie. De proefpersonen wordt gevraagd om het dagboek in de daaropvolgende 2 weken in te vullen.

Onderwerpen die niet wensen deel te nemen of die niet in aanmerking komen, zullen worden opgevolgd in overeenstemming met de standaard managementprocedures van de kliniek.

Basislijn:

De proefpersoon zal de kliniek bijwonen en het dagboek zal worden bekeken om er zeker van te zijn dat het dagboek is ingevuld, het aantal keren dat de wond is schoongemaakt en verbonden, eventuele veranderingen in hun toestand of gelijktijdige medicatie. De resultaten van de hematologie- en biochemietest (van screening) zullen als acceptabel worden bevestigd.

Proefpersonen zullen de status van hun pilonidale ziekte laten beoordelen en de wond zal worden gemeten en beoordeeld met behulp van de Pressure Ulcer Scale for Healing (PUSH) tool 3.0, om te bevestigen dat deze ongenezen blijft zonder verbetering.

Proefpersonen die verbetering in de wond en genezing tijdens de screeningperiode laten zien, zullen worden opgevolgd in overeenstemming met de standaard managementprocedures van de kliniek.

Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, ondergaan een zwangerschapstest. Proefpersonen die voldoen aan de opname- en uitsluitingscriteria zullen op een 1:1-basis worden gerandomiseerd naar een van de twee behandelingsgroepen: metronidazol 10% w/w zalf of bijpassende placebo-zalf. Randomisatie zal worden gestratificeerd op wondgrootte van minder dan 3 cm.

Na een lichamelijk onderzoek, gewicht en controles van vitale functies, zullen bloedmonsters worden genomen voor routinematige hematologische en biochemische analyses. De wond wordt afgenomen voor microbiële analyse, vervolgens gedebrideerd en eventueel omringend haar verwijderd door scheren.

De proefpersoon krijgt twee vooraf gewogen tubes IMP samen met een voorraad steriele verbanden. De onderzoeker zal de proefpersoon demonstreren hoe 2,5 cm IMP moet worden aangebracht en de wond moet worden verbonden door de eerste dosis aan te brengen en af ​​te dekken met een droog gaasverband dat moet worden vastgehouden met tape.

Na voltooiing van het dagboek zal de proefpersoon opnieuw worden getraind en wordt gevraagd om elke dag een bevestiging van wondreiniging, IMP-dosistoepassing en wondverband op te nemen, evenals eventuele veranderingen in hun toestand of gelijktijdige medicatie.

Week 1:

Een week na randomisatie wordt er telefonisch contact opgenomen met de proefpersoon om te controleren hoe het met de studiemedicatie gaat, de gelijktijdige medicatie en het optreden van eventuele bijwerkingen.

Week 2, 4 en 6:

Twee, vier en zes weken na randomisatie zal de proefpersoon naar de kliniek gaan voor beoordeling van de genezingsstatus van hun pilonidale ziekte, inclusief grootte van de wond en toekenning van een PUSH-score, samen met controles van vitale functies en een lichamelijk onderzoek. Bovendien zal de proefpersoon de BGA I voltooien in relatie tot zijn pilonidale ziekte, in verhouding tot de basisconditie.

De resultaten van de hematologie- en biochemietest (uit de basislijn) zullen als acceptabel worden bevestigd (alleen bezoek in week 2).

Bij elk bezoek worden de IMP-buisjes gewogen om de gebruikte hoeveelheid te bepalen als controle op naleving van de onderzoeksbehandeling. Het dagboek van de patiënt wordt beoordeeld en eventuele veranderingen in symptomen en gelijktijdige medicatie worden geregistreerd in de eCRF.

De onderzoeker maakt de wond schoon en verwijdert eventueel omringend haar door te scheren. Breng tijdens elk bezoek de dosis IMP aan en verbind de wond voor die dag (alleen voor bezoeken in week 2 en week 4).

Tijdens het bezoek in week 6 zullen proefpersonen ook bloedmonsters verstrekken voor routinematige hematologische en biochemische analyses. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, ondergaan een zwangerschapstest. Bij proefpersonen die als klinisch falen worden beschouwd, wordt de wonde van de sinus pilonidalis afgenomen voor microbiologische analyse.

In het geval dat bij een bezoek wordt geoordeeld dat de wond volledig genezen is, zal de patiënt geïnstrueerd worden om te stoppen met het toedienen van de onderzoeksmedicatie. De procedures van week 6 zullen worden uitgevoerd en de proefpersoon zal worden gevraagd om de kliniek na nog eens 2 weken bij te wonen, wanneer de procedures van week 8 zullen worden uitgevoerd.

Als een proefpersoon zich voor het einde van het onderzoek wil terugtrekken, wordt hem gevraagd de procedures van week 6 te volgen.

Voor proefpersonen die niet zijn genezen, zal een passende post-studiebehandeling worden ingesteld.

Week 8 (vervolg):

Acht weken na randomisatie (of twee weken na een bezoek waarbij volledige genezing is bevestigd), gaat de proefpersoon naar de kliniek voor beoordeling van de genezingsstatus van de pilonidale ziekte, inclusief wondgrootte en PUSH-score, samen met controles van vitale functies, veranderingen in symptomen en gelijktijdige medicatie. De proefpersoon zal de PGI I voltooien in relatie tot zijn pilonidale ziekte, in verhouding tot de basisconditie. De resultaten van de hematologie- en biochemietest (vanaf week 6 bezoek) zullen als acceptabel worden bevestigd.

Bloed- en urinemonsters:

Er zal een bloedmonster worden afgenomen bij de screening, baseline en week 6-bezoeken voor routinematige hematologische en biochemische tests.

Urine-zwangerschapstesten zullen worden uitgevoerd bij screening, baseline en week 6-bezoeken.

Veiligheidsparameters:

De proefpersonen zullen worden gevraagd om eventuele veranderingen in de symptomen dagelijks in het verstrekte dagboek te noteren. Dit zal bij elk studiebezoek worden beoordeeld en eventuele bijwerkingen zullen worden gedocumenteerd in de eCRF. Veranderingen in vitale functies en resultaten van routinematige bloedanalyses zullen worden geëvalueerd.

Bijwerkingen (AE's) zullen worden geclassificeerd met behulp van een coderingsthesaurus (MedDRA).

Primair eindpunt:

Volledige wondgenezing in week 6.

Secundaire eindpunten:

• Snelheid van wondgenezing [(basislijn mm3 - huidige mm3) / basislijn mm3 x 100%
• Percentage proefpersonen met volledige genezing in week 2 en 4
• Percentage proefpersonen met volledige genezing gehandhaafd gedurende twee opeenvolgende bezoeken
• Tijd tot reactie, gedefinieerd als volledige genezing
• Verandering ten opzichte van baseline in PUSH-score in week 2, 4 en 6
• Globale indruk van verbetering van de patiënt (PGI-I) in week 2, 4 en 6

Veiligheidseindpunten:

De veiligheidsanalyse zal worden uitgevoerd bij alle gerandomiseerde proefpersonen die ten minste één dosis krijgen.

• Aantal en proportie proefpersonen met bijwerkingen.
• Beoordeling van klinische laboratoriumparameters.
• Beoordeling van vitale functies.

Statistische analyse:

Percentage proefpersonen met volledige genezing en met gedeeltelijke genezing zal worden gepresenteerd met behulp van puntschattingen met 95% betrouwbaarheidsintervallen.

Verschillen in genezingspercentages zullen worden bepaald door het verschil in het gemiddelde. SE van het gemiddelde en 95% betrouwbaarheidsinterval worden gerapporteerd.

De tijd tot respons wordt weergegeven in Kaplan-Meier-curven. De PUSH-score wordt gepresenteerd met behulp van puntschattingen met 95% betrouwbaarheidsintervallen. Vergelijkingen tussen elke behandeling en placebo zullen gebaseerd zijn op een analyse van covariantie (ANCOVA) model.

PGI-I wordt gepresenteerd per categorie met behulp van puntschattingen met 95% betrouwbaarheidsintervallen. Vergelijkingen tussen elke behandeling en placebo zullen gebaseerd zijn op een proportioneel odds-model.

AE's zullen worden geclassificeerd in standaardterminologie met behulp van een coderingsthesaurus (MedDRA). Aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen worden afzonderlijk van alle bijwerkingen samengevat. Daarnaast wordt de maximale intensiteit van AE's samengevat. Voor AE's zullen deze worden samengevat met behulp van beschrijvende statistieken. Resultaten van laboratoriumtests en metingen van vitale functies zullen worden gepresenteerd als samenvattende statistieken en als shift-tabellen.

Ontbrekende gegevens worden verwerkt met behulp van een WOCF-imputatie (West Observe Carry Forward). In het SAP zullen gevoeligheidsanalyses worden opgenomen.