Metronidazolsalva vid icke-läkande pilonidala sinussår

Administreringsväg: Kutan

Undersökningsprodukt och dosering:

Behandlingsgrupp A: Metronidazol 10% w/w salva. En 2,5 cm remsa med salva (cirka 700 mg) kommer att administreras topiskt till såret tillsammans med lämpligt förband en gång dagligen.

En dos innehåller cirka 70 mg metronidazol i en formulering av vit mjuk paraffin. Utredaren kommer att demonstrera för försökspersonen hur man applicerar en 2,5 cm IMP och klär såret genom att applicera den första dosen och täcka med ett torrt, gasvävsförband som ska hållas fast med tejp. Större sår kan kräva ytterligare mängd IMP för att säkerställa tillräcklig täckning av såret.

Komparator och dosering:

Behandlingsgrupp B: Placebosalva. En 2,5 cm remsa med salva (cirka 700 mg) kommer att administreras topiskt till såret tillsammans med lämpligt förband en gång dagligen.

En dos placebosalva innehåller titandioxid och vitt mjukt paraffin. Utredaren kommer att demonstrera för försökspersonen hur man applicerar en 2,5 cm IMP och klär såret genom att applicera den första dosen och täcka med ett torrt, gasvävsförband som ska hållas fast med tejp. Större sår kan kräva ytterligare mängd IMP för att säkerställa tillräcklig täckning av såret.

Maximal behandlingstid:

Försökspersonens deltagande i studien kommer att pågå i 10 veckor (inklusive 2 veckors screening, 6 veckors klinisk fas och 2 veckors uppföljningsfas).

Tillvägagångssätt:

Rekrytering:

Försökspersoner kommer att rekryteras genom kirurgiska polikliniker som kommer att kontaktas direkt eller genom annonser. Potentiella försökspersoner kommer att ha möjlighet att läsa eller höra studieannonsen och kontakta forskaren via de kontaktuppgifter som tillhandahålls. Potentiella deltagare kommer att ha möjlighet att ställa eventuella frågor till forskarna.

En medlem av forskargruppen kommer sedan att skicka en kopia av informationsbladet (antingen via e-post eller post) eller lämna till deltagaren, som kommer att ha möjlighet att ställa eventuella frågor till forskarna, antingen via e-post eller telefon.

Försökspersoner som uttrycker intresse för att delta kommer att intervjuas vid deras schemalagda klinikbesök för att förklara studien i detalj och diskutera riskerna, fördelarna, målen och begränsningarna med studien av den behandlande sjuksköterskan.

Undersökning:

Potentiellt kvalificerade försökspersoner kommer att ge skriftligt informerat samtycke innan några studiespecifika procedurer genomförs.

Efter tillhandahållande av skriftligt, informerat samtycke, kommer försökspersonens demografi, medicinska historia, särskilt den som rör sinus pilonidal inklusive detaljer om kirurgiska ingrepp, att dokumenteras. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder kommer att genomgå ett uringraviditetstest. Efter en fysisk undersökning, längd, vikt och kontroller av vitala tecken, kommer försökspersonerna att få blodprover för rutinmässiga hematologiska och biokemiska analyser. Försökspersoner kommer att uppmanas att tillhandahålla information om eventuella samtidiga läkemedel. Såret kommer att dimensioneras och graderas med hjälp av Pressure Ulcer Scale for Healing (PUSH) verktyg 3.0. Försökspersonerna kommer att få sina sår bedömda, sedan debrideras och allt omgivande hår tas bort genom rakning, rengörs och kläs i enlighet med normala hanteringsprocedurer.

Försökspersoner med en bekräftad diagnos av icke-läkande pilonidal sinussår, överensstämmelse med inklusions- och uteslutningskriterierna och lämnar skriftligt informerat samtycke kommer att registreras på det elektroniska fallrapportformuläret (eCRF) för att få ett screeningnummer.

Utredaren kommer att visa försökspersonen hur man rengör och klär såret.

Försökspersonen kommer att utbildas i användningen av dagboken och ombeds att i slutet av varje dag registrera antalet gånger de rengjort och släpat såret och eventuella förändringar i deras tillstånd eller samtidig medicinering. Försökspersonerna kommer att uppmanas att fylla i dagboken under de efterföljande 2 veckorna.

Försökspersoner som inte vill delta, eller som inte är berättigade, kommer att följas upp i enlighet med klinikens standardhanteringsrutiner.

Baslinje:

Försökspersonen kommer att besöka kliniken och dagboken kommer att granskas för att säkerställa att dagboken är klar, antalet gånger såret har rengjorts och klätts, eventuella förändringar i deras tillstånd eller samtidig medicinering. Resultaten av hematologi- och biokemitest (från screening) kommer att bekräftas som acceptabla.

Försökspersonerna kommer att få status för sin pilonidalsjukdom utvärderad och såret kommer att dimensioneras och graderas med hjälp av trycksårsskalan för läkning (PUSH) 3.0, för att bekräfta att det förblir oläkt utan förbättring.

Försökspersoner som visar förbättring i såret och läkning under screeningsperioden kommer att följas upp i enlighet med klinikens standardförfaranden för hantering.

Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder kommer att genomgå ett graviditetstest. Försökspersoner som uppfyller inklusions- och uteslutningskriterierna kommer att randomiseras på en 1:1-basis till en av de två behandlingsgrupperna: metronidazol 10%w/w salva eller matchande placebosalva. Randomisering kommer att stratifieras efter sårstorlek mindre än 3 cm.

Efter en fysisk undersökning, vikt och kontroller av vitala tecken kommer blodprover att tas för rutinmässiga hematologiska och biokemiska analyser. Såret kommer att svabbas för mikrobiell analys, sedan debrideras och allt omgivande hår avlägsnas genom rakning.

Försökspersonen kommer att förses med två förvägda rör IMP tillsammans med en förråd av sterila förband. Utredaren kommer att demonstrera för försökspersonen hur man applicerar 2,5 cm IMP och klär såret genom att applicera den första dosen och täcka med ett torrt, gasvävsförband som ska hållas fast med tejp.

Försökspersonen kommer att omskolas när dagboken är klar och ombeds att registrera varje dag bekräftelse på sårrengöring, IMP-dosapplicering och sårförband samt eventuella förändringar i deras tillstånd eller samtidig medicinering.

Vecka 1:

En vecka efter randomiseringen kommer försökspersonen att kontaktas per telefon för att kontrollera deras framsteg, överensstämmelse med studiemedicinering, samtidig medicinering och förekomsten av eventuella biverkningar.

Vecka 2, 4 och 6:

Två, fyra och sex veckor efter randomiseringen kommer försökspersonen att besöka kliniken för granskning av läkningsstatusen för sin pilonidalsjukdom inklusive storlek på såret och tilldelning av en PUSH-poäng, tillsammans med kontroller av vitala tecken och en fysisk undersökning. Dessutom kommer försökspersonen att slutföra PGI I i förhållande till sin pilonidalsjukdom, i förhållande till baslinjetillståndet.

Hematologiska och biokemiska testresultat (från Baseline) kommer att bekräftas som acceptabla (endast vecka 2 besök).

Vid varje besök kommer IMP-rören att vägas för att bestämma mängden som används som kontroll av överensstämmelse med studiebehandlingen. Ämnesdagboken kommer att gås igenom och eventuella förändringar av symtom och samtidig medicinering registreras i eCRF.

Utredaren kommer att rengöra såret och ta bort eventuellt omgivande hår genom rakning. Under varje besök applicera dosen av IMP och klä såret för den dagen (endast vecka 2 och vecka 4 besök).

Vid besöket vecka 6 kommer försökspersonerna också att ge blodprover för rutinmässiga hematologi- och biokemianalyser. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder kommer att genomgå ett graviditetstest. Försökspersoner som anses vara ett kliniskt misslyckande kommer att få det pilonidala sinussåret svabbat för mikrobiologisk analys.

I händelse av att såret bedöms vara helt läkt vid något besök, kommer försökspersonen att instrueras att sluta applicera studiemedicinen. Procedurerna vecka 6 kommer att utföras och försökspersonen kommer att bli ombedd att besöka kliniken efter ytterligare 2 veckor, då procedurerna vecka 8 kommer att genomföras.

I händelse av att en försöksperson vill dra sig ur innan studien är slut, kommer de att bli ombedd att genomföra vecka 6-procedurerna.

För försökspersoner som har misslyckats med att läka, kommer lämplig behandling efter studien att inledas.

Vecka 8 (uppföljning):

Åtta veckor efter randomisering (eller två veckor efter ett besök där fullständig läkning har bekräftats), kommer försökspersonen att besöka kliniken för granskning av läkningsstatusen för pilonidalsjukdomen inklusive sårstorlek och PUSH-poäng, tillsammans med kontroller av vitala tecken, förändringar vid symtom och samtidig medicinering. Försökspersonen kommer att slutföra PGI I i förhållande till sin pilonidalsjukdom, i förhållande till baslinjetillståndet. Resultaten från hematologi- och biokemitest (från vecka 6 besök) kommer att bekräftas som acceptabla.

Blod- och urinprov:

Ett blodprov kommer att tas vid screening-, baslinje- och vecka 6-besöken för rutinmässiga hematologi- och biokemitest.

Uringraviditetstest kommer att utföras vid screening-, baslinje- och vecka 6-besök.

Säkerhetsparametrar:

Försökspersoner kommer att uppmanas att registrera eventuella förändringar i symtomen i dagboken som tillhandahålls dagligen. Detta kommer att granskas vid varje studiebesök och eventuella biverkningar kommer att dokumenteras i eCRF. Förändringar i vitala tecken och resultat av rutinmässiga blodanalyser kommer att utvärderas.

Biverkningar (AE) kommer att klassificeras med hjälp av en kodande synonymordbok (MedDRA).

Primär slutpunkt:

Komplett sårläkning senast vecka 6.

Sekundära slutpunkter:

• Sårläkningshastighet [(baslinje mm3 - Aktuell mm3) / baslinje mm3 x 100 %
• Andel försökspersoner med fullständig läkning senast vecka 2 och 4
• Andelen försökspersoner med fullständig läkning bibehölls under två på varandra följande besök
• Tid till svar, definierat som fullständig läkning
• Ändring från baslinjen i PUSH-poäng vid vecka 2, 4 och 6
• Patients globala intryck av förbättring (PGI-I) vid vecka 2, 4 och 6

Säkerhetsslutpunkter:

Säkerhetsanalysen kommer att utföras på alla randomiserade försökspersoner som får minst en dos.

• Antal och andel försökspersoner med biverkningar.
• Bedömning av kliniska laboratorieparametrar.
• Bedömning av vitala tecken.

Statistiska analyser:

Andel försökspersoner med fullständig läkning och med partiell läkning kommer att presenteras med hjälp av punktuppskattningar med 95 % konfidensintervall.

Skillnader i läkningshastigheten kommer att bestämmas av skillnaden i medelvärdet. SE för medelvärdet och 95 % konfidensintervall kommer att rapporteras.

Tid till svar kommer att presenteras i Kaplan-Meier-kurvor. PUSH-poäng kommer att presenteras med hjälp av poängskattningar med 95 % konfidensintervall. Jämförelser mellan varje behandling och placebo kommer att baseras på en analys av kovariansmodell (ANCOVA).

PGI-I kommer att presenteras per kategori med hjälp av punktskattningar med 95 % konfidensintervall. Jämförelser mellan varje behandling och placebo kommer att baseras på en proportionell oddsmodell.

AE kommer att klassificeras i standardterminologi med hjälp av en kodande tesaurus (MedDRA). Behandlingsrelaterade biverkningar kommer att sammanfattas separat från alla biverkningar. Dessutom kommer den maximala intensiteten av AE att sammanfattas. För AE kommer dessa att sammanfattas med hjälp av beskrivande statistik. Resultat av laboratorietester och mätningar av vitala tecken kommer att presenteras som sammanfattande statistik och som skifttabeller.

Saknade data kommer att hanteras med hjälp av en värsta observation som överförts (WOCF) imputation. Känslighetsanalyser kommer att ingå i SAP.