Исследование фазы I/II TJ004309 для прогрессирующей солидной опухоли

Критерии включения:

• Возраст ≥ 18 лет
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–1
• В фазе повышения дозы субъекты с запущенными солидными опухолями, которые гистологически или цитологически подтверждены как нерезектабельные или имеющие метастазы, субъекты с неэффективностью или непереносимостью стандартного лечения (прогрессирование заболевания или непереносимость химиотерапии, таргетной терапии и т. д.), или субъектов без эффективного лечения.
• Синхронное увеличение дозы (будет основано на фазе повышения дозы)
• По крайней мере одно измеримое заболевание по модифицированному RECIST 1.1 для иммунных терапевтических средств V1.1
• Ожидаемая выживаемость ≥ 3 месяцев

• Адекватная функция органа определяется по следующим критериям:

  • Аспартаттрансаминаза сыворотки (АСТ) и аланинтрансаминаза сыворотки (АЛТ) ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
  • Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 раза выше ВГН
  • Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 × 109/л
  • Тромбоциты ≥ 100×109/л без трансфузионной поддержки в течение 28 дней до исследуемого лечения
  • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл без трансфузионной поддержки в течение 14 дней до исследуемого лечения
  • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 раза выше ВГН или клиренс креатинина > 30 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта
  • Международное нормализованное отношение (МНО) в пределах нормы
• Сывороточный тест на беременность должен быть отрицательным для детородной женщины до начала исследуемого лечения.
• Мужчина, способный к деторождению, или женщина детородного возраста (имеются в виду мужчины и женщины, не находящиеся на противозачаточных операциях, и женщины в менопаузе), должны использовать высокоэффективные методы контрацепции (такие как оральные контрацептивы, внутриматочные противозачаточные средства, воздержание от полового влечения или барьерные методы контрацепции). в сочетании со спермицидом) во время исследования и поддерживать контрацепцию в течение 6 месяцев после последней дозы
• Готовность и способность дать согласие на участие в исследовании и соблюдение запланированных посещений, плана лечения, лабораторных анализов и других процедур исследования

Критерий исключения:

• Беременность или кормление грудью
• Предшествующая Т-клеточная терапия
• Получение системной противоопухолевой терапии или ≥ 5-кратный период полувыведения препарата истек в течение 2 недель до исследуемого лечения (Примечание: преимущество имеет то, что короче.)
• Существует ≥ 2 видов первичной опухоли, за исключением вылеченной преинвазивной карциномы и базаломы. (пациенты не исключаются, если ≥ 5 лет лечения другой опухоли до начала исследуемого лечения.)
• Аутоиммунное заболевание, требующее лечения в течение последних двенадцати месяцев, требующее только соответствующей замены лечения
• Состояние, требующее системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг в день в эквиваленте преднизолона), либо другими иммунодепрессантами в течение более 7 дней в течение 14 дней до исследуемого лечения (Примечание: ингаляционные и местные стероиды, а также дозы стероидов для замещения надпочечников > 10 мг в день в эквиваленте преднизолона, разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания.)
• Текущее лечение в рамках другого терапевтического клинического исследования в течение 14 дней до исследуемого лечения
• Обширное хирургическое вмешательство или серьезное травматическое повреждение в течение 4 недель до исследуемого лечения и отсутствие даты операции (если применимо) или предполагаемая необходимость серьезного хирургического вмешательства, запланированного во время исследуемого лечения.
• Лучевая терапия грудной клетки ≤ 4 недель, широкопольная лучевая терапия ≤ 4 недель (определяется как > 50% объема костей таза или эквивалент) или паллиативная лучевая терапия ≤ 2 недель до исследуемого лечения
• Поражение головного мозга раком, компрессия спинного мозга или карциноматозный менингит, или новые признаки поражения головного мозга или лептоменингеального заболевания, за исключением случаев, когда поражение(я) подвергалось облучению или резекции, считается полностью вылеченным и неактивным, бессимптомным, и стероиды не вводились при заболеваниях центральной нервной системы в течение 2 недель до исследуемого лечения
• Известный активный вирусный или невирусный гепатит или цирроз, за ​​исключением пациентов с инфекцией гепатита С и неопределяемым вирусом после лечения.
• Известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Асцит или перикардиальный выпот, который не поддается контролю
• История или активное интерстициальное заболевание легких
• Гипертония плохо контролируется лекарствами. Артериальная гипертензия определяется как систолическое артериальное давление (АД) > 150 или диастолическое > 90 мм рт. ст. (Примечание: начало или коррекция антигипертензивных препаратов до включения в исследование разрешены при условии, что среднее значение трех последних показателей АД до включения в исследование составляет ≤150 мм рт. /90 мм рт.ст.)
• Сердечно-сосудистые заболевания, имеющие клиническое значение, включают сердечную недостаточность фазы II-III, определенную Нью-Йоркской кардиологической ассоциацией, инфаркт миокарда (ИМ) в течение 3 месяцев до исследуемого лечения, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, инфаркт головного мозга в течение 3 месяцев до начала исследуемого лечения, чрескожное транслюминальное введение коронарная ангиопластика (PTCA) или аортокоронарное шунтирование (CABG) в течение 6 месяцев до исследуемого лечения
• Тромбоз глубоких вен в течение 6 месяцев до исследуемого лечения (за исключением лечения без варфарина за 2 недели до исследуемого лечения)
• Использование тромболитиков (за исключением катетеров для внутривенных вливаний) в течение 10 дней до исследуемого лечения
• Любая активная инфекция, требующая системного лечения
• Другое тяжелое острое или хроническое медицинское или психиатрическое заболевание или отклонение лабораторных показателей, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, могут сделать пациента непригодным для участия в данном исследовании.