Uno studio di fase I/II di TJ004309 per tumore solido avanzato

Criterio di inclusione:

• Età ≥ 18 anni
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 1
• Nella fase di aumento della dose, soggetti con tumori solidi avanzati che istologicamente o citologicamente confermano non resecabili o hanno metastatizzato, soggetti con fallimento o intolleranza al trattamento standard (progressione della malattia o incapacità di tollerare la chemioterapia, terapia mirata, ecc.), o soggetti senza trattamento efficace.
• Espansione della dose sincrona (si baserà sulla fase di aumento della dose)
• Almeno una malattia misurabile mediante RECIST 1.1 modificato per terapie immunitarie V1.1
• Sopravvivenza attesa ≥ 3 mesi

• Funzione organica adeguata come definita dai seguenti criteri:

  • Aspartato transaminasi sierica (AST) e alanina transaminasi sierica (ALT) ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • Bilirubina sierica totale ≤ 1,5 volte l'ULN
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/L
  • Piastrine ≥ 100×109/L senza supporto trasfusionale nei 28 giorni precedenti il ​​trattamento in studio
  • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL senza supporto trasfusionale nei 14 giorni precedenti il ​​trattamento in studio
  • Creatinina sierica ≤ 1,5 volte l'ULN o clearance della creatinina > 30 ml/min secondo la formula di Cockcroft-Gault
  • Rapporto internazionale normalizzato (INR) nel range normale
• Il test di gravidanza su siero deve essere negativo per le donne fertili prima del trattamento in studio
• L'uomo ha capacità riproduttiva o femmina fertile (si riferisce a uomini e donne non sottoposti a operazione di controllo delle nascite e donne in menopausa), deve utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci (come contraccettivi orali, dispositivo contraccettivo intrauterino, desiderio sessuale astemio o metodo contraccettivo di barriera combinato con spermicida) durante lo studio e mantenere la contraccezione 6 mesi dopo l'ultima dose
• Disponibilità e capacità di acconsentire all'auto-partecipazione allo studio e al rispetto delle visite programmate, del piano di trattamento, dei test di laboratorio e di altre procedure dello studio

Criteri di esclusione:

• Gravidanza o allattamento
• Precedente terapia con cellule T
• Ricezione di una terapia antitumorale sistemica o ≥ 5 volte l'emivita di eliminazione del farmaco è trascorsa entro 2 settimane prima del trattamento in studio (Nota: prevale il valore più breve).
• Esistono ≥ 2 tipi di tumore primario, aspettarsi carcinoma preinvasivo e basaloma curati. (i pazienti non sono esclusi se ≥ 5 anni di trattamento con altri tumori prima del trattamento in studio.)
• Malattia autoimmune che richiede un trattamento negli ultimi dodici mesi che richiede solo la sostituzione del trattamento correlato
• Condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o altri farmaci immunosoppressori per più di 7 giorni nei 14 giorni precedenti il ​​trattamento in studio (Nota: steroidi per via inalatoria e topica e dosi di steroidi sostitutivi surrenali > 10 mg al giorno di prednisone equivalente, sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva.)
• Trattamento in corso in un altro studio clinico terapeutico entro 14 giorni prima del trattamento in studio
• Procedura chirurgica maggiore o lesione traumatica significativa entro 4 settimane prima del trattamento in studio e nessuna data dell'intervento chirurgico (se applicabile) o necessità anticipata di una procedura chirurgica maggiore pianificata durante il trattamento in studio
• Radioterapia toracica ≤ 4 settimane, radioterapia ad ampio campo ≤ 4 settimane (definita come > 50% del volume delle ossa pelviche o equivalente) o radioterapia palliativa ≤ 2 settimane prima del trattamento in studio
• Coinvolgimento cerebrale con cancro, compressione del midollo spinale o meningite carcinomatosa, o nuova evidenza di malattia cerebrale o leptomeningea, a meno che le lesioni non siano state irradiate o resecate, siano considerate completamente trattate e inattive, siano asintomatiche e non siano stati somministrati steroidi per malattia del sistema nervoso centrale nelle 2 settimane precedenti il ​​trattamento in studio
• Sono ammissibili epatite o cirrosi virale o non virale attiva nota, ad eccezione dei pazienti con infezione da epatite C e virus non rilevabile dopo il trattamento.
• Virus dell'immunodeficienza umana noto (HIV) positivo
• Ascite o versamento pericardico che non può essere controllato
• Storia di o malattia polmonare interstiziale attiva
• L'ipertensione non è ben controllata dai farmaci. Ipertensione definita come pressione arteriosa (BP) sistolica > 150 o diastolica > 90 mm Hg (Nota: l'inizio o l'aggiustamento del farmaco antipertensivo prima dell'ingresso nello studio è consentito a condizione che la media delle tre letture BP più recenti prima dell'arruolamento nello studio sia ≤150 /90 mm Hg.)
• Malattie cardiovascolari con significato clinico, includono insufficienza cardiaca di fase II-III definita dalla New York Heart Association, infarto miocardico (IM) entro 3 mesi prima del trattamento in studio, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, infarto cerebrale entro 3 mesi prima del trattamento in studio, angioplastica coronarica (PTCA) o bypass aorto-coronarico (CABG) entro 6 mesi prima del trattamento in studio
• Trombosi venosa profonda entro 6 mesi prima del trattamento in studio (eccetto trattati senza warfarin 2 settimane prima del trattamento in studio)
• Uso di trombolitici (tranne che per mantenere i cateteri IV) entro 10 giorni prima del trattamento in studio
• Qualsiasi infezione attiva che richieda un trattamento sistemico
• Altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente inadatto per questo studio