Un estudio de fase I/II de TJ004309 para tumor sólido avanzado

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 años
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 - 1
• En la fase de aumento de la dosis, sujetos con tumores sólidos avanzados que se ha confirmado histológica o citológicamente como irresecables o con metástasis, sujetos con fracaso del tratamiento estándar o intolerancia (progresión de la enfermedad o incapacidad para tolerar la quimioterapia, terapia dirigida, etc.), o sujetos sin tratamiento efectivo.
• Expansión de dosis síncrona (se basará en la fase de escalada de dosis)
• Al menos una enfermedad medible por RECIST 1.1 modificado para terapias inmunes V1.1
• Supervivencia esperada ≥ 3 meses

• Función adecuada de los órganos definida por los siguientes criterios:

  • Aspartato transaminasa sérica (AST) y alanina transaminasa sérica (ALT) ≤ 2,5 veces el límite superior normal (LSN)
  • Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 veces el ULN
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/ L
  • Plaquetas ≥ 100 × 109/ L sin soporte de transfusión dentro de los 28 días previos al tratamiento del estudio
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL sin soporte de transfusión dentro de los 14 días anteriores al tratamiento del estudio
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 veces el ULN o aclaramiento de creatinina > 30 ml/min según la fórmula de Cockcroft-Gault
  • Razón internacional normalizada (INR) en rango normal
• La prueba de embarazo en suero debe ser negativa para mujeres fértiles antes del tratamiento del estudio
• El hombre que tiene capacidad reproductiva o mujer fértil (se refiere a hombres y mujeres que no están en operación de control de la natalidad, y las mujeres en la menopausia), deben usar métodos anticonceptivos altamente efectivos (tales como anticonceptivos orales, dispositivo anticonceptivo intrauterino, deseo sexual abstemio o método anticonceptivo de barrera combinado con espermicida) durante el estudio, y mantener la anticoncepción 6 meses después de la última dosis
• Voluntad y capacidad para dar su consentimiento para participar en el estudio y cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

• Embarazo o lactancia
• Terapia previa de células T
• Haber recibido tratamiento sistémico contra el cáncer o haber transcurrido ≥ 5 veces la vida media de eliminación del fármaco en las 2 semanas anteriores al tratamiento del estudio (Nota: prevalecerá el que sea más corto).
• Existen ≥ 2 tipos de tumor primario, espere carcinoma preinvasivo curado y basaloma. (Los pacientes no están excluidos si ≥ 5 años de tratamiento con otro tumor antes del tratamiento del estudio).
• Enfermedad autoinmune que requiere tratamiento en los últimos doce meses y solo requiere reemplazo del tratamiento relacionado
• Condición que requiere tratamiento sistémico con corticosteroides (>10 mg de equivalente de prednisona al día) u otros medicamentos inmunosupresores durante más de 7 días dentro de los 14 días anteriores al tratamiento del estudio (Nota: esteroides inhalados y tópicos, y dosis de esteroides de reemplazo suprarrenal > 10 mg de equivalente de prednisona al día, están permitidos en ausencia de una enfermedad autoinmune activa).
• Tratamiento actual en otro ensayo clínico terapéutico dentro de los 14 días anteriores al tratamiento del estudio
• Procedimiento quirúrgico mayor o lesión traumática significativa dentro de las 4 semanas anteriores al tratamiento del estudio y sin fecha de cirugía (si corresponde) o necesidad anticipada de un procedimiento quirúrgico mayor planificado durante el tratamiento del estudio
• Radioterapia torácica ≤ 4 semanas, radioterapia de campo amplio ≤ 4 semanas (definida como > 50 % del volumen de los huesos pélvicos o equivalente) o radioterapia paliativa ≤ 2 semanas antes del tratamiento del estudio
• Compromiso cerebral con cáncer, compresión de la médula espinal o meningitis carcinomatosa, o nueva evidencia de enfermedad cerebral o leptomeníngea, a menos que las lesiones hayan sido irradiadas o resecadas, se consideren completamente tratadas e inactivas, sean asintomáticas y no se hayan administrado esteroides. para la enfermedad del sistema nervioso central durante las 2 semanas anteriores al tratamiento del estudio
• Hepatitis o cirrosis viral o no viral activa conocida, excepto los pacientes con infección por hepatitis C y virus indetectable después del tratamiento son elegibles.
• Se sabe que el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) es positivo
• Ascitis o derrame pericárdico que no se puede controlar
• Antecedentes o enfermedad pulmonar intersticial activa
• La hipertensión no se controla bien con medicamentos. Hipertensión definida como presión arterial (PA) sistólica > 150 o diastólica > 90 mm Hg (Nota: se permite iniciar o ajustar la medicación antihipertensiva antes de ingresar al estudio siempre que el promedio de las tres lecturas de PA más recientes antes de la inscripción al estudio sea ≤150 /90 mm Hg.)
• Las enfermedades cardiovasculares con importancia clínica incluyen insuficiencia cardíaca de fase II-III definida por la New York Heart Association, infarto de miocardio (IM) dentro de los 3 meses anteriores al tratamiento del estudio, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, infarto cerebral dentro de los 3 meses anteriores al tratamiento del estudio, transluminal percutánea angioplastia coronaria (PTCA) o injerto de derivación de la arteria coronaria (CABG) dentro de los 6 meses anteriores al tratamiento del estudio
• Trombosis venosa profunda en los 6 meses previos al tratamiento del estudio (excepto tratados sin warfarina 2 semanas antes del tratamiento del estudio)
• Uso de trombolíticos (excepto para mantener los catéteres intravenosos) dentro de los 10 días anteriores al tratamiento del estudio
• Cualquier infección activa que requiera tratamiento sistémico
• Otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica grave o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, haría que el paciente no sea apropiado para este estudio.