Исследование подкожного введения блинатумомаба у пациентов с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ)
20 марта 2024 г. обновлено: Amgen
Открытое исследование фазы 1/2 по изучению безопасности, эффективности и фармакокинетики подкожного введения блинатумомаба для лечения взрослых с рецидивирующим или рефрактерным острым лимфобластным лейкозом, связанным с предшественниками В-клеток (R/R B-ALL)
Исследование направлено на оценку безопасности, эффективности и переносимости подкожного (п/к) блинатумомаба для лечения острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ), а также на определение максимально переносимой дозы (МПД) и рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D) подкожного введения блинатумомаба. .
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
125
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Amgen Call Center
- Номер телефона: 866-572-6436
- Электронная почта: medinfo@amgen.com
Места учебы
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Австралия, 5000
- Рекрутинг
- Royal Adelaide Hospital
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Австралия, 3168
- Рекрутинг
- Monash Medical Centre
-
Heidelberg, Victoria, Австралия, 3084
- Рекрутинг
- Austin Health, Austin Hospital
-
Melbourne, Victoria, Австралия, 3004
- Рекрутинг
- The Alfred Hospital
-
-
-
-
-
Wien, Австрия, 1090
- Завершенный
- Universitaetsklinikum Allgemeines Krankenhaus Wien
-
-
-
-
-
Berlin, Германия, 12200
- Рекрутинг
- Charite - Universitaetsmedizin Berlin, Campus Benjamin Franklin
-
Jena, Германия, 07747
- Рекрутинг
- Universitaetsklinikum Jena
-
Koeln, Германия, 50937
- Рекрутинг
- Universitaetsklinikum Koeln
-
Leipzig, Германия, 04103
- Рекрутинг
- Universitaetsklinikum Leipzig
-
Tuebingen, Германия, 72076
- Завершенный
- Universitaetsklinikum Tuebingen
-
Ulm, Германия, 89081
- Рекрутинг
- Universitatsklinikum Ulm
-
-
-
-
-
Madrid, Испания, 28041
- Рекрутинг
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
-
Andalucía
-
Sevilla, Andalucía, Испания, 41013
- Рекрутинг
- Hospital Universitario Virgen Del Rocio
-
-
Castilla León
-
Salamanca, Castilla León, Испания, 37007
- Рекрутинг
- Complejo Asistencial Universitario de Salamanca Hospital Universitario de Salamanca
-
-
Cataluña
-
Badalona, Cataluña, Испания, 08916
- Рекрутинг
- Institut Catala d Oncologia Badalona Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
-
-
Comunidad Valenciana
-
Valencia, Comunidad Valenciana, Испания, 46010
- Рекрутинг
- Hospital Clinico Universitario de Valencia
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Испания, 31008
- Рекрутинг
- Clínica Universidad de Navarra
-
-
-
-
-
Bergamo, Италия, 24127
- Рекрутинг
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Papa Giovanni xxiii
-
Bologna, Италия, 40138
- Рекрутинг
- IRCCS Azienda Ospedaliero Universitaria di Bologna Policlinico di Sant Orsola
-
Brescia, Италия, 25123
- Рекрутинг
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Degli Spedali Civili Di Brescia
-
Milano, Италия, 20132
- Прекращено
- IRCCS Ospedale San Raffaele
-
Roma, Италия, 00161
- Рекрутинг
- Azienda Ospedaliera Policlinico Umberto I
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Канада, T2N 2T9
- Рекрутинг
- Tom Baker Cancer Centre
-
Edmonton, Alberta, Канада, T6G 2P4
- Рекрутинг
- University of Alberta
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Канада, V5Z 1M9
- Рекрутинг
- Vancouver General Hospital, Gordon and Leslie Diamond Health Care Centre
-
-
-
-
-
Rotterdam, Нидерланды, 3015 CN
- Рекрутинг
- Erasmus Medisch Centrum
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
- Рекрутинг
- City of Hope National Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
- Рекрутинг
- New York University Langone Health
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Рекрутинг
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109-1023
- Рекрутинг
- University of Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109-1023
- Завершенный
- Fred Hutchinson Cancer Center
-
-
-
-
-
Istanbul, Турция, 34214
- Рекрутинг
- Bagcilar Medipol Mega Universite Hastanesi
-
Izmir, Турция, 35575
- Рекрутинг
- Izmir Ekonomi Universitesi Medical Point Hastanesi
-
-
-
-
-
Lille, Франция, 59000
- Рекрутинг
- Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille - Hôpital Claude Huriez
-
Nice cedex 3, Франция, 06202
- Рекрутинг
- Centre Hospitalier Universitaire de Nice
-
Paris, Франция, 75012
- Рекрутинг
- Hopital Saint Antoine
-
Toulouse cedex 9, Франция, 31059
- Рекрутинг
- Institut Universitaire du Cancer Toulouse Oncopole
-
-
-
-
Akita
-
Akita-shi, Akita, Япония, 010-8543
- Рекрутинг
- Akita University Hospital
-
-
Chiba
-
Kashiwa-shi, Chiba, Япония, 277-8577
- Рекрутинг
- National Cancer Center Hospital East
-
-
Fukushima
-
Fukushima-shi, Fukushima, Япония, 960-1295
- Рекрутинг
- Fukushima Medical University Hospital
-
-
Kanagawa
-
Yokohama-shi, Kanagawa, Япония, 232-0024
- Рекрутинг
- Yokohama City University Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст 18 лет и старше.
Участники с B-предшественником ALL с любым из следующего:
- Либо рефрактерность к первичной индукционной терапии, либо рефрактерность к первой, второй, третьей или более чем третьей терапии спасения ИЛИ
При нелеченном первом, втором, третьем или более тяжелых рецидивах или рефрактерных рецидивах
- Первый рецидив определяется как достижение первой полной ремиссии (CR) [CR1] во время предварительной терапии, а затем рецидив во время или после продолжения терапии.
- Первично-рефрактерное заболевание определяется как отсутствие полного ответа после стандартной индукционной терапии.
- Рефрактерный рецидив определяется как отсутствие CR после спасительного лечения.
- Второй рецидив или более поздний рецидив определяется как рецидив после достижения второго CR (CR2) при первом или более позднем спасении.
- Невосприимчивость к спасению определяется как отсутствие достижения CR после спасения
- Рецидив или рефрактерный в любое время после первой спасительной терапии.
- Рецидив в любое время после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК).
- Больше или равно 5% бластов в костном мозге.
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности меньше или равно 2.
- Участники с рецидивом или рефрактерным В-клеточным ALL Ph+ заболеванием, которые не переносят или не поддаются лечению предшествующими ингибиторами тирозинкиназы (TKI), имеют право на участие.
Вышеприведенное является кратким описанием, могут применяться другие детали критериев включения.
Критерий исключения:
- Активный ОЛЛ в центральной нервной системе (ЦНС). Наличие более 5 лейкоцитов на кубический миллиметр в спинномозговой жидкости (ЦСЖ) с наличием лимфобластов и/или клиническими признаками лейкемии ЦНС.
- История или наличие клинически значимой патологии ЦНС, такой как эпилепсия, судороги у детей или взрослых, парез, афазия, инсульт, тяжелые травмы головного мозга, деменция, болезнь Паркинсона, мозжечковая болезнь, органический мозговой синдром или психоз.
- Симптомы и/или признаки, указывающие на острую или неконтролируемую хроническую инфекцию, любое другое заболевание или состояние, которое может усугубляться лечением или затруднять соблюдение протокола.
- Злокачественные новообразования в анамнезе (за некоторыми исключениями), кроме ОЛЛ, в течение 3 лет до начала терапии, указанной в протоколе.
- Аллогенная ТГСК в течение 12 недель до начала терапии, указанной в протоколе.
- Химиотерапия рака в течение 2 недель до начала указанной в протоколе терапии (за некоторыми исключениями).
- Иммунотерапия в течение 4 недель до начала терапии, указанной в протоколе. Предшествующая неудачная терапия, направленная на CD19, такая как предшествующая терапия блинатумомабом или Т-клетками CD19 CAR, будет разрешена, если лечение закончилось более чем за 4 недели до начала терапии по протоколу.
- В настоящее время проходит лечение в течение или менее 30 дней с момента окончания лечения в другом исследовательском(-ых) исследовании(-ях).
- Аномальные лабораторные параметры скрининга
- Участница женского пола: ожидается, что она будет кормить грудью во время лечения и в течение 96 часов после последней дозы лечения.
Вышеприведенное является кратким описанием, могут применяться другие детали критериев исключения.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Фаза повышения дозы: препарат 1 для подкожного введения блинатумомаба (SC1)
Группы из не менее 3 участников в каждой будут получать возрастающие дозы билинатумомаба для определения максимально переносимой дозы (MTD).
MTD будет определяться как доза, для которой оценка уровня токсичности, полученная с помощью изотонической регрессии (Yan et al, 2017), наиболее близка к целевому уровню токсичности.
Будут оцениваться безопасность, фармакокинетика (ФК), фармакодинамика (ФД) и эффективность.
|
Блинатумомаб будет вводиться в виде подкожной (п/к) инъекции.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Фаза увеличения дозы: Блинатумомаб SC1
До 4 групп участников с R/R B-ALL будут включены в группу предварительно рекомендованной дозы 2 фазы (RP2D) и графика, определяемого на этапе повышения дозы.
Каждая когорта будет стремиться к дальнейшей оценке безопасности, фармакокинетики (ФК), фармакодинамики (ФД) и эффективности.
|
Блинатумомаб будет вводиться в виде подкожной (п/к) инъекции.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Ph-IIC: Клиническая фармакологическая оценка подкожных составов блинатумомаба
1 группа участников будет зачислена в группу Ph-IIC.
Когорта клинической оценки фармакокинетики (Ph-IIC) будет проводиться для сравнения фармакокинетики составов SC1 и SC2 при RP2D, определенной на этапе увеличения дозы, у участников с R/R B-ALL.
|
Блинатумомаб будет вводиться в виде подкожной (п/к) инъекции.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Фаза повышения дозы: количество участников, которые испытывают токсичность, ограничивающую дозу (DLT).
Временное ограничение: До 29 дней
|
До 29 дней
|
|
Фаза повышения дозы: количество участников, у которых возникло одно или несколько нежелательных явлений, связанных с лечением (TEAE).
Временное ограничение: Примерно до 28 недель
|
Примерно до 28 недель
|
|
Фаза повышения дозы: количество участников, у которых возникло одно или несколько серьезных TEAE.
Временное ограничение: Примерно до 28 недель
|
Примерно до 28 недель
|
|
Фаза повышения дозы: количество участников, у которых возникло одно или несколько связанных с лечением нежелательных явлений, связанных с лечением.
Временное ограничение: Примерно до 28 недель
|
Примерно до 28 недель
|
|
Фаза повышения дозы: количество участников, у которых возникло одно или несколько нежелательных явлений (НЯ).
Временное ограничение: Примерно до 28 недель
|
Примерно до 28 недель
|
|
Фаза увеличения дозы (R/R B-ALL): количество участников, достигших полной ремиссии (CR)
Временное ограничение: До 68 дней
|
До 68 дней
|
|
Фаза увеличения дозы (R/R B-ALL): количество участников, достигших полной ремиссии с частичным гематологическим восстановлением (CRh).
Временное ограничение: До 68 дней
|
До 68 дней
|
|
Фаза 2 Ph-IIC: максимальная концентрация (Cmax) блинатумомаба SC1 и SC2
Временное ограничение: Примерно до 4 недель
|
Примерно до 4 недель
|
|
Фаза 2 Ph-IIC: Средняя концентрация (Cavg) блинатумомаба SC1 и SC2
Временное ограничение: Примерно до 4 недель
|
Примерно до 4 недель
|
|
Фаза 2 Ph-IIC: время достижения максимальной концентрации (Tmax) блинатумомаба SC1 и SC2.
Временное ограничение: Примерно до 4 недель
|
Примерно до 4 недель
|
|
Фаза 2 Ph-IIC: Площадь под кривой концентрация-время (AUC) блинатумомаба SC1 и SC2
Временное ограничение: Примерно до 4 недель
|
Примерно до 4 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Фаза повышения дозы: минимальная концентрация в течение интервала дозирования (Cmin) блинатумомаба.
Временное ограничение: Примерно до 28 недель
|
Примерно до 28 недель
|
|
Фаза увеличения дозы: Cmin блинатумомаба
Временное ограничение: Примерно до 28 недель
|
Примерно до 28 недель
|
|
Фаза увеличения дозы: Cmax блинатумомаба
Временное ограничение: Примерно до 28 недель
|
Примерно до 28 недель
|
|
Фаза увеличения дозы: Tmax блинатумомаба
Временное ограничение: Примерно до 28 недель
|
Примерно до 28 недель
|
|
Фаза увеличения дозы: AUC блинатумомаба
Временное ограничение: Примерно до 28 недель
|
Примерно до 28 недель
|
|
Фаза повышения дозы: Cmax блинатумомаба
Временное ограничение: Примерно до 28 недель
|
Примерно до 28 недель
|
|
Фаза повышения дозы: Tmax блинатумомаба
Временное ограничение: Примерно до 28 недель
|
Примерно до 28 недель
|
|
Фаза повышения дозы: AUC блинатумомаба
Временное ограничение: Примерно до 28 недель
|
Примерно до 28 недель
|
|
Фаза повышения дозы и фаза 2 (когорта Ph-IIC): количество участников, достигших CR/CRh
Временное ограничение: До 68 дней
|
До 68 дней
|
|
Повышение дозы, расширение дозы и Ph-IIC: количество участников с частотой образования антител против блинатумомаба
Временное ограничение: Примерно до 28 недель
|
Примерно до 28 недель
|
|
Фаза увеличения дозы и фаза 2 (когорта Ph-IIC): безрецидивная выживаемость у участников, достигших CR/CRh в течение первых 2 циклов (R/R B-ALL)
Временное ограничение: До 68 дней
|
До 68 дней
|
|
Фаза увеличения дозы и фаза 2 (когорта Ph-IIC): общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: Примерно до 28 недель
|
Примерно до 28 недель
|
|
Фаза увеличения дозы и фаза 2 (когорта Ph-IIC): продолжительность полного ответа
Временное ограничение: Примерно до 28 недель
|
Примерно до 28 недель
|
|
Фаза увеличения дозы и фаза 2 (когорта Ph-IIC): количество участников, у которых возник один или несколько TEAE.
Временное ограничение: Примерно до 28 недель
|
Примерно до 28 недель
|
|
Фаза увеличения дозы и фаза 2 (когорта Ph-IIC): количество участников, у которых возникло одно или несколько серьезных нежелательных явлений, возникших в результате лечения.
Временное ограничение: Примерно до 28 недель
|
Примерно до 28 недель
|
|
Фаза расширения дозы и фаза 2 (когорта Ph-IIC): количество участников, у которых возникло одно или несколько нежелательных явлений, связанных с лечением.
Временное ограничение: Примерно до 28 недель
|
Примерно до 28 недель
|
|
Фаза увеличения дозы и фаза 2 (когорта Ph-IIC): количество участников, у которых наблюдаются один или несколько НЯ.
Временное ограничение: Примерно до 28 недель
|
Примерно до 28 недель
|
|
Фаза увеличения дозы и фаза 2 (когорта Ph-IIC): суммарные оценки качества жизни при каждом обследовании по данным опросника качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC) (QLQ-C30).
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) примерно до 28 недель
|
Исходный уровень (день 1) примерно до 28 недель
|
|
Фаза увеличения дозы и фаза 2 (когорта Ph-IIC): изменение качества жизни по сравнению с исходным уровнем по оценке EORTC QLQ-C30.
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) примерно до 28 недель
|
Исходный уровень (день 1) примерно до 28 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: MD, Amgen
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
4 января 2021 г.
Первичное завершение (Оцененный)
23 ноября 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
21 сентября 2028 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
18 августа 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
18 августа 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
20 августа 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
22 марта 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
20 марта 2024 г.
Последняя проверка
1 марта 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Гематологические заболевания
- Лейкемия
- Клетки-предшественники лимфобластный лейкоз-лимфома
- Лейкемия, лимфоидная
- Противоопухолевые агенты
- Блинатумомаб
Другие идентификационные номера исследования
- 20180257
- 2019-004780-52 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Деидентифицированные данные отдельных пациентов для переменных, необходимых для решения конкретного исследовательского вопроса в утвержденном запросе на обмен данными.
Сроки обмена IPD
Запросы на обмен данными, относящиеся к этому исследованию, будут рассматриваться через 18 месяцев после окончания исследования, и либо 1) продукт и показание получили регистрационное удостоверение как в США, так и в Европе, либо 2) клиническая разработка продукта и/или показания прекращена. данные не будут переданы в регулирующие органы.
Нет даты окончания права на подачу запроса на обмен данными для этого исследования.
Критерии совместного доступа к IPD
Квалифицированные исследователи могут подать запрос, содержащий цели исследования, продукт(ы) Amgen и исследование/исследования Amgen по объему, интересующие конечные точки/результаты, план статистического анализа, требования к данным, план публикации и квалификацию исследователя(ей).
Как правило, Amgen не предоставляет внешние запросы на предоставление данных об отдельных пациентах с целью переоценки вопросов безопасности и эффективности, уже отраженных в маркировке продукта.
Запросы рассматриваются комитетом внутренних консультантов.
Если решение не будет одобрено, независимая комиссия по обмену данными вынесет третейский суд и примет окончательное решение.
После утверждения информация, необходимая для решения вопроса исследования, будет предоставлена в соответствии с условиями соглашения об обмене данными.
Это может включать анонимизированные данные отдельных пациентов и/или доступные подтверждающие документы, содержащие фрагменты кода анализа, если они указаны в спецификациях анализа.
Более подробная информация доступна по URL-адресу ниже.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .