Клиническое исследование у пациентов с рецидивирующей первичной гепатоцеллюлярной карциномой высокого риска с использованием аутологичных TIL

Критерии включения:

1. Возраст ≥18 лет, пол неограничен;
2. Диагноз пациентов с первичной гепатоцеллюлярной карциномой по данным гистопатологии и/или цитологии;
3. При первоначальной оценке при включении в исследование предполагалось, что пациенты согласятся на радикальную резекцию рака печени и будут соответствовать как минимум одному из следующих факторов высокого риска рецидива после операции: ① Наличие 3 или более опухолевых очагов в печени; ②Диаметр единичного опухолевого поражения >8 см; ③ Наличие макроваскулярного опухолевого тромба; ④> 5 MVI или MVI произошли в отдаленных тканях парарака;
4. Перед включением в исследование (после радикальной резекции рака печени) была проведена визуализирующая оценка, чтобы убедиться, что опухоль была полностью удалена (четкий край);
5. Должно быть не менее 1 резектабельного образования (диаметром ≥2 см);
6. оценка ECOG
7. оценка по Чайлд-Пью ≤7;
8. Гематологические и органные показатели должны соответствовать одновременно: (1) количество лейкоцитов ≥3,0E+9/л, количество нейтрофилов ≥1,5E+9/л, количество тромбоцитовКоличество тромбоцитов ≥8,0E10/л, гемоглобин ≥80 г/л ( 2) Функция печени: аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤5 раз от нормы, аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤5 раз от нормы, билирубин ≤5 раз от нормы, сывороточный альбумин ≥28 г/л; (3) Функция почек: креатинин (Cr) ≤1,5 ​​раза выше нормы, клиренс креатинина ≥50 мл/мин;
9. Предполагаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев;
10. Участие в этом клиническом исследовании добровольное, может сотрудничать с исследователями для проведения исследований и подписывать информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Первичная гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) рецидивировала в прошлом или имеет другие типы рака печени одновременно (такие как внутрипеченочная холангиокарцинома, смешанный тип рака печени);
2. Иметь в анамнезе высокую температуру или тяжелую инфекцию в течение 2 недель до предварительного лечения или, как ожидается, пройти системную противоинфекционную терапию или системную стероидную терапию во время этого исследования;
3. Печеночная энцефалопатия возникла в течение 2 недель до начала лечения;
4. Наличие или скрининг аутоиммунного заболевания печени в анамнезе;
5. Скрининг при умеренном или высоком перитонеальном выпоте;
6. Известно, что явные неврологические/психиатрические симптомы связаны с метастазами в головной мозг и/или оцениваются с помощью MMSE;
7. Противоопухолевая терапия, такая как химиотерапевтические препараты, таргетные препараты, радиочастотная абляция или малоинвазивное вмешательство, проводилась в течение 4 недель до предварительного лечения;
8. Получили или должны принять участие в этом исследовании в течение 4 недель до предварительного лечения для получения требуемой фокусной лучевой терапии TIL, или фокусной лучевой терапии для оценки опухоли (целевой фокус или нецелевой фокус), или радикальной лучевой терапии;
9. Любая токсическая реакция, возникшая в результате предшествующего противоопухолевого лечения до предварительной обработки, не возвращалась к степени 1 или ниже (CTCAE5.0 версия);
10. Предыдущая история трансплантации органов / стволовых клеток или предполагаемое участие в этом испытании по трансплантации органов / стволовых клеток;
11. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ)
12. Известная или частная ВИЧ-инфекция или сифилис-инфекция;
13. Предшествующие 3 года другие системные первичные злокачественные опухоли в анамнезе (кроме базальноклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ);
14. Известная аллергия на два или более негомогенных продукта/лекарства или известная история аллергии на предварительно обработанные препараты, включая циклофосфамид, флударбин, интерлейкин;
15. Беременные, кормящие женщины или в течение одного года после наличия семейного плана;
16. Участвовал в других клинических исследованиях в течение 3 месяцев до скрининга;
17. Другие обстоятельства, которые исследователи сочли неуместными для участия в эксперименте.