Klinikai vizsgálat nagy kockázatú kiújuló primer hepatocelluláris karcinómában szenvedő betegeken autológ TIL-ek alkalmazásával

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥18 év, nem korlátlan;
2. A betegek primer hepatocelluláris karcinóma diagnózisa kórszövettani és/vagy citológiai vizsgálattal;
3. A kezdeti felvételi értékeléskor a betegektől elvárták, hogy elfogadják a májrák radikális reszekcióját, és a műtét után megfeleljenek a következő nagy kockázatú kiújulási faktorok legalább egyikének: ①A májban 3 vagy több daganatos elváltozás van; ②Egyetlen daganatos elváltozás átmérője >8 cm; ③ makrovaszkuláris daganatos trombus megléte; ④>5 MVI vagy MVI fordult elő a távoli parakák szövetekben;
4. A beiratkozás előtt (a májrák radikális reszekciója után) képalkotó értékelést végeztek annak biztosítására, hogy a daganatot teljesen eltávolították (tiszta margó);
5. Legalább 1 reszekálható léziónak kell lennie (átmérő ≥2 cm);
6. ECOG pontszám
7. Child-Pugh pontszám ≤7;
8. A hematológiai és szervfunkciós mutatókat egyszerre kell teljesíteni: (1) Fehérvérsejtszám ≥3,0E+9/L, neutrofilszám ≥1,5E+9/L, vérlemezkeszám Thrombocytaszám ≥8,0E10/L, hemoglobin ≥80g/L ( 2) Májfunkció: aszpartát aminotranszferáz (AST) ≤ a normál érték 5-szöröse, alanin aminotranszferáz (ALT) ≤ a normál érték 5-szöröse, bilirubin ≤ a normál érték 5-szöröse, szérum albumin ≥28 g/L; (3) Vesefunkció: kreatinin (Cr) a normál határérték 1,5-szöröse, kreatinin-clearance ≥50 ml/perc;
9. A becsült élettartam ≥3 hónap;
10. A klinikai vizsgálatban való részvétel önkéntes, együttműködhet a kutatókkal a kutatások elvégzésében, és aláírhatja a beleegyezésüket.

Kizárási kritériumok:

1. Az elsődleges hepatocelluláris karcinóma (HCC) a múltban kiújult, vagy egyidejűleg más típusú májrákja is van (például intrahepatikus cholangiocarcinoma, vegyes típusú májrák);
2. magas láza vagy súlyos fertőzése volt az előkezelést megelőző 2 héten belül, vagy várhatóan szisztémás fertőzésellenes kezelésen vagy szisztémás szteroid kezelésen esik át a vizsgálat során;
3. Hepatikus encephalopathia az előkezelést megelőző 2 héten belül jelentkezett;
4. Korábbi vagy szűrés autoimmun májbetegséggel;
5. Szűrés mérsékelt vagy magasabb peritoneális effúzióval;
6. Az egyértelmű neurológiai/pszichiátriai tünetekről ismert, hogy agyi metasztázisokhoz kapcsolódnak, és/vagy az MMSE értékelte őket;
7. Az előkezelést megelőző 4 héten belül daganatellenes terápiát, például kemoterápiás gyógyszereket, célzott gyógyszereket, rádiófrekvenciás ablációt vagy minimálisan invazív beavatkozást kaptak;
8. részesültek ebben a vizsgálatban, vagy várhatóan részt vesznek ebben a vizsgálatban az előkezelés előtt, hogy TIL-t kapjanak. Fókuszos sugárkezelés, vagy tumorértékelési fókusz (célfókusz vagy nem célfókusz) sugárkezelés vagy radikális sugárterápia;
9. Az előkezelést megelőző daganatellenes kezelésből származó toxikus válasz nem tért vissza 1-es vagy az alatti fokozatra (CTCAE5.0 változat);
10. Korábbi szerv-/őssejt-transzplantáció, vagy várhatóan részt vett ebben a szerv-/őssejt-átültetési kísérletben;
11. Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF)
12. Ismert vagy privát HIV-fertőzés vagy szifilisz fertőzés;
13. Az előző 3 évben egyéb rendszeres primer rosszindulatú daganat anamnézisében (kivéve a bőr bazálissejtes karcinómát vagy in situ méhnyakrákot);
14. Ismert allergia két vagy több nem homogén élelmiszerre/gyógyszerre, vagy ismert allergia az előkezelt gyógyszerekre, beleértve a ciklofoszfamidot, fludarbint, interleukint;
15. Terhes, szoptató nők vagy a családi terv meglététől számított egy éven belül;
16. A szűrést megelőző 3 hónapon belül más klinikai vizsgálatokban vett részt;
17. Egyéb körülmények, amelyeket a kutatók nem tartottak megfelelőnek a kísérletben való részvételhez.