Um estudo clínico em pacientes com carcinoma hepatocelular primário recorrente de alto risco usando TILs autólogos

Critério de inclusão:

1. Idade ≥18 anos, gênero não especificado;
2. Pacientes com diagnóstico de carcinoma hepatocelular primário por histopatologia e/ou citologia;
3. Na avaliação inicial, esperava-se que os pacientes aceitassem a ressecção radical do câncer de fígado e atendessem a pelo menos um dos seguintes fatores de alto risco de recorrência após a cirurgia: ①Existem 3 ou mais lesões tumorais no fígado; ②O diâmetro de uma única lesão tumoral é >8cm; ③Existência de trombo tumoral macrovascular; ④>5 MVI ou MVI ocorreram nos tecidos distantes do câncer;
4. Antes da inscrição (após a ressecção radical do câncer de fígado), a avaliação por imagem foi realizada para garantir que o tumor foi completamente removido (margem clara);
5. Deve ter pelo menos 1 lesão ressecável (diâmetro ≥2 cm);
6. Pontuação ECOG
7. Escore de Child-Pugh ≤7;
8. Os indicadores hematológicos e de função orgânica devem ser atendidos simultaneamente: (1) Contagem de glóbulos brancos ≥3,0E+9/L, contagem de neutrófilos ≥1,5E+9/L, contagem de plaquetasContagem de plaquetas ≥8,0E10/L, hemoglobina ≥80g/L ( 2) Função hepática: aspartato aminotransferase (AST)≤5 vezes o valor normal, alanina aminotransferase (ALT)≤5 vezes o valor normal, bilirrubina ≤5 vezes o valor normal, albumina sérica ≥28 g/L; (3) Função renal: creatinina (Cr)≤1,5 vezes o limite normal, depuração de creatinina ≥50 mL/min;
9. Uma expectativa de vida estimada de ≥3 meses;
10. A participação neste estudo clínico é voluntária, pode cooperar com os pesquisadores para realizar pesquisas e assinar o consentimento informado.

Critério de exclusão:

1. Carcinoma hepatocelular primário (CHC) recorrente no passado, ou outros tipos de câncer de fígado ao mesmo tempo (como colangiocarcinoma intra-hepático, tipo misto de câncer de fígado);
2. Tiver histórico de febre alta ou infecção grave dentro de 2 semanas antes do pré-tratamento, ou espera-se que seja submetido a terapia anti-infecciosa sistêmica ou terapia com esteroides sistêmicos durante este estudo;
3. A encefalopatia hepática ocorreu dentro de 2 semanas antes do pré-tratamento;
4. Prévia ou triagem com doença hepática autoimune;
5. Triagem com derrame peritoneal moderado ou alto;
6. Sintomas neurológicos/psiquiátricos claros são conhecidos por estarem associados a metástases cerebrais e/ou avaliados por MMSE;
7. A terapia antitumoral, como drogas quimioterápicas, drogas direcionadas, ablação por radiofrequência ou intervenção minimamente invasiva foi recebida dentro de 4 semanas antes do pré-tratamento;
8. Recebeu ou espera-se que participe deste estudo dentro de 4 semanas antes do pré-tratamento para receber radioterapia de foco necessário TIL, ou radioterapia de foco de avaliação tumoral (foco alvo ou foco não alvo), ou radioterapia radical;
9. Qualquer resposta tóxica resultante de tratamento antitumoral anterior ao pré-tratamento não retornou ao grau 1 ou inferior (CTCAE5.0 versão);
10. História anterior de transplante de órgãos/células-tronco ou envolvimento esperado neste estudo para transplante de órgãos/células-tronco;
11. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE)
12. Infecção por HIV conhecida ou privada ou infecção por sífilis;
13. História de tumor maligno primário de outro sistema nos 3 anos anteriores (exceto carcinoma basocelular da pele ou carcinoma cervical in situ);
14. Alergia conhecida a dois ou mais alimentos/medicamentos não homogêneos, ou história conhecida de alergia a medicamentos pré-tratados, incluindo ciclofosfamida, fludarbina, interleucina;
15. Grávidas, lactantes ou até um ano após ter um plano familiar;
16. Participou de outros ensaios clínicos dentro de 3 meses antes da triagem;
17. Outras circunstâncias que os pesquisadores consideraram inadequadas para participar do experimento.