Uno studio clinico in pazienti con carcinoma epatocellulare primitivo ricorrente ad alto rischio che utilizza TIL autologhi

Criterio di inclusione:

1. Età ≥18 anni, sesso illimitato;
2. Diagnosi dei pazienti di carcinoma epatocellulare primitivo mediante istopatologia e/o citologia;
3. Alla valutazione iniziale dell'arruolamento, i pazienti dovevano accettare la resezione radicale del cancro del fegato e incontrare almeno uno dei seguenti fattori di recidiva ad alto rischio dopo l'intervento chirurgico: ① Ci sono 3 o più lesioni tumorali nel fegato; ②Il diametro di una singola lesione tumorale è >8 cm; ③ Esistenza trombo tumorale macrovascolare; ④>5 MVI o MVI si sono verificati nei tessuti paracancerosi distanti;
4. Prima dell'arruolamento (dopo resezione radicale del carcinoma epatico), è stata eseguita una valutazione di imaging per garantire che il tumore fosse completamente rimosso (margine chiaro);
5. Deve avere almeno 1 lesione resecabile (diametro ≥2 cm);
6. Punteggio ECOG
7. Punteggio Child-Pugh ≤7;
8. Gli indicatori ematologici e di funzionalità degli organi devono essere soddisfatti contemporaneamente: (1) Conta leucocitaria ≥3,0E+9/L, conta dei neutrofili ≥1,5E+9/L, conta piastrinicaConta piastrinica ≥8,0E10/L, emoglobina ≥80g/L ( 2) Funzionalità epatica: aspartato aminotransferasi (AST) ≤5 volte il valore normale, alanina aminotransferasi (ALT)≤5 volte il valore normale, bilirubina ≤5 volte il valore normale, albumina sierica ≥28 g/L; (3) Funzionalità renale: creatinina (Cr)≤1,5 volte il limite normale, clearance della creatinina ≥50 mL/min;
9. Un'aspettativa di vita stimata di ≥3 mesi;
10. La partecipazione a questo studio clinico è volontaria, può collaborare con i ricercatori per svolgere ricerche e firmare il consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Il carcinoma epatocellulare primario (HCC) si è ripresentato in passato o presenta contemporaneamente altri tipi di cancro al fegato (come il colangiocarcinoma intraepatico, tipo misto di cancro al fegato);
2. Avere una storia di febbre alta o infezione grave entro 2 settimane prima del pretrattamento o si prevede di sottoporsi a terapia anti-infettiva sistemica o terapia steroidea sistemica durante questo studio;
3. L'encefalopatia epatica si è verificata entro 2 settimane prima del pretrattamento;
4. Precedente o screening con malattia epatica autoimmune;
5. Screening con versamento peritoneale moderato o elevato;
6. È noto che chiari sintomi neurologici/psichiatrici sono associati a metastasi cerebrali e/o valutati mediante MMSE;
7. La terapia antitumorale come farmaci chemioterapici, farmaci mirati, ablazione con radiofrequenza o intervento minimamente invasivo è stata ricevuta entro 4 settimane prima del pretrattamento;
8. - Hanno ricevuto o si prevede che parteciperanno a questo studio entro 4 settimane prima del pretrattamento per ricevere radioterapia focalizzata richiesta TIL o radioterapia focalizzata sulla valutazione del tumore (focalizzazione mirata o non mirata) o radioterapia radicale;
9. Qualsiasi risposta tossica derivante da un precedente trattamento antitumorale prima del pretrattamento non è tornata al grado 1 o inferiore (CTCAE5.0 versione);
10. Precedente storia di trapianto di organi/cellule staminali o si prevede di essere coinvolto in questo studio per il trapianto di organi/cellule staminali;
11. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF)
12. Infezione da HIV o infezione da sifilide nota o privata;
13. I precedenti 3 anni di storia di altri tumori maligni primari del sistema (ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle o del carcinoma cervicale in situ);
14. Un'allergia nota a due o più alimenti/farmaci non omogenei o una storia nota di allergie a farmaci pretrattati, tra cui ciclofosfamide, fludarbina, interleuchina;
15. Donne incinte, che allattano o entro un anno dall'avere un piano familiare;
16. Partecipazione ad altri studi clinici entro 3 mesi prima dello screening;
17. Altre circostanze che i ricercatori hanno ritenuto inadeguate per partecipare all'esperimento.