En klinisk undersøgelse af patienter med højrisiko tilbagevendende primært hepatocellulært karcinom ved brug af autologe TIL'er

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥18 år, køn ubegrænset;
2. Patienters diagnose af primært hepatocellulært karcinom ved histopatologi og/eller cytologi;
3. Ved den indledende indskrivningsevaluering forventedes patienterne at acceptere radikal resektion af leverkræft og møde mindst én af følgende højrisiko-recidivfaktorer efter operationen: ①Der er 3 eller flere tumorlæsioner i leveren; ②Diameteren af ​​en enkelt tumorlæsion er >8 cm; ③Eksistens makrovaskulær tumorthrombe; ④>5 MVI eller MVI forekom i det fjerne paracancervæv;
4. Før indskrivning (efter radikal resektion af levercancer) blev der udført billeddiagnostisk evaluering for at sikre, at tumoren var fuldstændig fjernet (fri margin);
5. Skal have mindst 1 resekterbar læsion (diameter ≥2 cm);
6. ECOG score
7. Child-Pugh score ≤7;
8. Hæmatologi- og organfunktionsindikatorer bør opfyldes samtidigt: (1) Antal hvide blodlegemer ≥3,0E+9/L, neutrofiltal ≥1,5E+9/L, blodpladeantal Blodpladeantal ≥8,0E10/L, hæmoglobin ≥80g/L ( 2) Leverfunktion: aspartataminotransferase (AST)≤5 gange normal værdi, alaninaminotransferase (ALT)≤5 gange normal værdi, bilirubin ≤5 gange normal værdi, serumalbumin ≥28 g/L; (3) Nyrefunktion: kreatinin (Cr)≤1,5 gange normal grænse, kreatininclearance ≥50 ml/min;
9. En estimeret forventet levetid på ≥3 måneder;
10. Deltagelse i dette kliniske studie er frivilligt, kan samarbejde med forskere om at udføre forskning og underskrive informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Primært hepatocellulært karcinom (HCC) er gentaget tidligere eller har andre former for leverkræft på samme tid (såsom intrahepatisk kolangiokarcinom, blandet type leverkræft);
2. Har en historie med høj feber eller alvorlig infektion inden for 2 uger før forbehandling, eller forventes at gennemgå systemisk anti-infektionsbehandling eller systemisk steroidbehandling under dette forsøg;
3. Hepatisk encefalopati forekom inden for 2 uger før forbehandling;
4. Tidligere eller screening med autoimmun leversygdom;
5. Screening med moderat eller højere peritoneal effusion;
6. Tydelige neurologiske/psykiatriske symptomer vides at være forbundet med hjernemetastaser og/eller vurderes af MMSE;
7. Antitumorterapi såsom kemoterapeutiske lægemidler, målrettede lægemidler, radiofrekvensablation eller minimalt invasiv intervention blev modtaget inden for 4 uger før forbehandling;
8. Har modtaget eller forventes at deltage i denne undersøgelse inden for 4 uger før forbehandling for at modtage TIL påkrævet fokus strålebehandling eller tumorevaluering fokus (målfokus eller ikke-målfokus) strålebehandling eller radikal strålebehandling;
9. Ethvert toksisk respons som følge af tidligere antitumorbehandling før forbehandling vendte ikke tilbage til grad 1 eller derunder (CTCAE5.0 version);
10. Tidligere organ-/stamcelletransplantation eller forventet at være involveret i dette forsøg for organ-/stamcelletransplantation;
11. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF)
12. Kendt eller privat HIV-infektion eller syfilisinfektion;
13. De foregående 3 år andet system primær malign tumorhistorie (undtagen hudbasalcellecarcinom eller cervikal carcinom in situ);
14. En kendt allergi over for to eller flere ikke-homogene fødevarer/lægemidler eller en kendt historie med allergi over for forbehandlede lægemidler, herunder cyclophosphamid, fludarbin, interleukin;
15. Gravide, ammende kvinder eller inden for et år efter at have en familieplan;
16. Deltog i andre kliniske forsøg inden for 3 måneder før screening;
17. Andre forhold, som forskerne anså for upassende til at deltage i forsøget.