Klinická studie u pacientů s vysoce rizikovým recidivujícím primárním hepatocelulárním karcinomem pomocí autologních TIL

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥18 let, pohlaví neomezeně;
2. Diagnostika primárního hepatocelulárního karcinomu u pacientů pomocí histopatologie a/nebo cytologie;
3. Při počátečním hodnocení zařazení se očekávalo, že pacienti přijmou radikální resekci rakoviny jater a budou splňovat alespoň jeden z následujících vysoce rizikových faktorů recidivy po operaci: ①V játrech jsou 3 nebo více nádorových lézí; ②Průměr jedné nádorové léze je >8 cm; ③Existence makrovaskulárního nádorového trombu; ④>5 MVI nebo MVI se vyskytlo ve vzdálených parakancerogenních tkáních;
4. Před zařazením do studie (po radikální resekci rakoviny jater) bylo provedeno zobrazovací vyšetření, aby bylo zajištěno, že nádor byl zcela odstraněn (jasný okraj);
5. Musí mít alespoň 1 resekabilní lézi (průměr ≥2 cm);
6. skóre ECOG
7. Child-Pugh skóre ≤7;
8. Hematologické ukazatele a ukazatele funkce orgánů by měly být splněny současně: (1) Počet bílých krvinek ≥3,0E+9/l, počet neutrofilů ≥1,5E+9/l, počet krevních destiček Počet krevních destiček ≥8,0E10/l, hemoglobin ≥80g/l ( 2) Funkce jater: aspartátaminotransferáza (AST)≤5násobek normální hodnoty, alaninaminotransferáza (ALT)≤5násobek normální hodnoty, bilirubin ≤5násobek normální hodnoty, sérový albumin ≥28 g/l; (3) Renální funkce: kreatinin (Cr) ≤ 1,5násobek normálního limitu, clearance kreatininu ≥50 ml/min;
9. Odhadovaná délka života ≥3 měsíce;
10. Účast v této klinické studii je dobrovolná, může spolupracovat s výzkumníky na provádění výzkumu a podepsat informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Primární hepatocelulární karcinom (HCC) se v minulosti opakoval nebo má současně jiné typy rakoviny jater (jako je intrahepatální cholangiokarcinom, smíšený typ rakoviny jater);
2. mít v anamnéze vysokou horečku nebo závažnou infekci během 2 týdnů před předléčbou nebo se očekává, že během této studie podstoupí systémovou protiinfekční léčbu nebo systémovou léčbu steroidy;
3. Jaterní encefalopatie se objevila během 2 týdnů před předléčbou;
4. Předchozí nebo screening s autoimunitním onemocněním jater;
5. Screening se středním nebo vyšším peritoneálním výpotkem;
6. Je známo, že jasné neurologické/psychiatrické symptomy jsou spojeny s mozkovými metastázami a/nebo hodnoceny pomocí MMSE;
7. Protinádorová terapie, jako jsou chemoterapeutika, cílená léčiva, radiofrekvenční ablace nebo minimálně invazivní intervence, byla podána do 4 týdnů před předléčením;
8. Absolvovali nebo se očekává, že se této studie zúčastní během 4 týdnů před předléčbou, aby dostali fokusovou radioterapii požadovanou TIL nebo zaměření na hodnocení nádoru (cílové zaměření nebo necílové zaměření), radioterapii nebo radikální radioterapii;
9. Jakákoli toxická odpověď vyplývající z předchozí protinádorové léčby před předléčením se nevrátila na stupeň 1 nebo nižší (CTCAE5.0 verze);
10. Předchozí historie transplantace orgánu / kmenových buněk nebo se očekává, že bude zapojena do této studie transplantace orgánu / kmenových buněk;
11. Ejekční frakce levé komory (LVEF)
12. Známá nebo soukromá infekce HIV nebo infekce syfilis;
13. Předchozí 3 roky jiný systémový primární maligní nádor v anamnéze (kromě kožního bazaliomu nebo cervikálního karcinomu in situ);
14. Známá alergie na dvě nebo více nehomogenních potravin/léků nebo známá historie alergií na předléčené léky, včetně cyklofosfamidu, fludarbinu, interleukinu;
15. Těhotné, kojící ženy nebo do jednoho roku od založení rodinného plánu;
16. Účast na jiných klinických studiích do 3 měsíců před screeningem;
17. Další okolnosti, které vědci považovali za nevhodné k účasti na experimentu.