Эффективность и ответ клеток В-памяти на вакцину QHPV через 9 лет после вакцинации среди ВИЧ-инфицированных мальчиков и девочек
Эффективность QHPV среди кенийских ВИЧ-инфицированных девочек и мальчиков через 9 лет после вакцинации
В 2013 году исследователи отобрали когорту из 180 ВИЧ-1-инфицированных девочек и мальчиков в возрасте 9–14 лет и ввели им три дозы вакцины QHPV (NCT04711265). Для этого исследования Исследователи должны оценить эффективность вакцины через 9 лет после первой вакцинации.
Участники будут оцениваться на наличие специфических антител к типу ВПЧ, генитальной ВПЧ-инфекции, генитальных бородавок, а подгруппа из 30 участников будет оцениваться на реакцию В- и Т-клеток памяти.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Заражение вирусом генитальной папилломы человека (ВПЧ) происходит быстро после начала половой жизни, и люди с ослабленным иммунитетом подвергаются большему риску возникновения и персистирования инфекции. Вакцина против ВПЧ содержит вирусоподобные частицы (ВПЧ), обладающие высокой иммуногенностью и индуцирующие сильный гуморальный ответ, который, как было показано, обеспечивает долгосрочную защиту от инфекции ВПЧ и связанных с ней заболеваний у ВИЧ-неинфицированных лиц.
Величина нейтрализующих ВПЧ-антител, индуцированных типоспецифической вакциной, меньше среди ВИЧ-инфицированных по сравнению с неинфицированными людьми.
Не существует установленного минимального уровня антител, который прогнозирует защиту от инфекции ВПЧ или ассоциированного заболевания, влияние более низких титров антител среди ВИЧ-инфицированных лиц на эффективность вакцины неизвестно. Риск заражения ВПЧ сохраняется на протяжении всей половой жизни человека, и продолжительность защиты, особенно когда вакцина делается в раннем подростковом возрасте, имеет решающее значение для эффективности вакцины. Длительная память характеризуется В-клетками памяти и долгоживущими плазматическими клетками, а бустерная доза QHPV продемонстрировала анамнестический ответ среди ВИЧ-инфицированных подростков.
Данные об эффективности и действенности ВПЧ для ВИЧ-неинфицированных лиц легли в основу текущего графика двухдозовой вакцинации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ). В данной области отсутствуют данные об эффективности трех или двух доз у ВИЧ-инфицированных подростков. Проводимые в настоящее время исследования календарей однократной вакцинации требуют срочного определения долгосрочной эффективности трех доз вакцины против ВПЧ для ВИЧ-инфицированных подростков.
Исследователи должны отозвать ВИЧ-инфицированных девочек и мальчиков, ранее вакцинированных в возрасте 9-14 лет тремя дозами четырехвалентной вакцины (QHPV) в 2014 году и оцененных на иммуногенность вакцины.
Метод: участники будут обследованы на наличие генитальных бородавок и генитальной ВПЧ-инфекции. Типоспецифический ДНК ВПЧ будет оцениваться с использованием генитальных мазков, а генитальные бородавки оцениваются путем медицинского осмотра среди сексуально активных участников при зачислении, через 6 и 12 месяцев.
Подгруппа участников исследования получит бустерную дозу QHPV и будет оценена на реакцию В- и Т-клеток памяти.
Общая продолжительность наблюдения за исследованием составит 12 месяцев.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Nelly Mugo, MD
- Номер телефона: 254733629665
- Электронная почта: rwamba@uw.edu
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Peter Mogere
- Номер телефона: +254707177811
- Электронная почта: patandi@pipsthika.org
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- получили три дозы четырехвалентной вакцины против ВПЧ и были включены в исследование безопасности и иммуногенности четырехвалентной вакцины против ВПЧ (MISP 38406)
- согласие участника или согласие родителей/опекунов и согласие участника для участников младше 18 лет
- участники и опекуны, которые дали согласие на то, чтобы с ними связались для дальнейшей оценки и участия в исследованиях и
- готовы продолжить долгосрочное наблюдение.
Критерий исключения:
- Не участвовал в исследовании безопасности и иммуногенности четырехвалентной вакцины против ВПЧ (MISP 38406)
- Нежелание или возможность предоставить письменное информированное согласие/согласие на участие в исследовании
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
QHPV вакцина
все участники получили QHPV
|
Никакого вмешательства не будет
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения при персистирующей генитальной ВПЧ-инфекции
Временное ограничение: Изменения будут измеряться на исходном уровне (зачисление), через 6 и 12 месяцев.
|
Типоспецифические серотипы ВПЧ: -6, -11, -16 и -18 и 13 дополнительных онкогенных серотипов ВПЧ 31,33,35,39,45,51,52,56,58,59,66, 68,73 в соответствии с международными Монографии Агентства по изучению рака (IARC).
|
Изменения будут измеряться на исходном уровне (зачисление), через 6 и 12 месяцев.
|
|
Изменения геометрических титров ВПЧ-специфических антител
Временное ограничение: Этот результат будет измерен на 12-м месяце
|
Специфические для типа вакцины антитела к ВПЧ Средние геометрические титры: ВПЧ-6, 11, 16 и 18
|
Этот результат будет измерен на 12-м месяце
|
|
Выявление B-клеток памяти у участников, получивших бустерную вакцину
Временное ограничение: Это будет измерено через 12 месяцев после получения бустерной вакцины.
|
Получено из мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC)
|
Это будет измерено через 12 месяцев после получения бустерной вакцины.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Nelly R. Mugo, MMed Obs Gyn, University of Washington
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- MacIntyre CR, Shaw P, Mackie FE, Boros C, Marshall H, Barnes M, Seale H, Kennedy SE, Moa A, Hayen A, Chughtai AA, O'Loughlin EV, Stormon M. Immunogenicity and persistence of immunity of a quadrivalent Human Papillomavirus (HPV) vaccine in immunocompromised children. Vaccine. 2016 Aug 5;34(36):4343-50. doi: 10.1016/j.vaccine.2016.06.049. Epub 2016 Jul 9.
- Lehtinen M, Lagheden C, Luostarinen T, Eriksson T, Apter D, Harjula K, Kuortti M, Natunen K, Palmroth J, Petaja T, Pukkala E, Siitari-Mattila M, Struyf F, Nieminen P, Paavonen J, Dubin G, Dillner J. Ten-year follow-up of human papillomavirus vaccine efficacy against the most stringent cervical neoplasia end-point-registry-based follow-up of three cohorts from randomized trials. BMJ Open. 2017 Aug 18;7(8):e015867. doi: 10.1136/bmjopen-2017-015867.
- Moscicki AB, Karalius B, Tassiopoulos K, Yao TJ, Jacobson DL, Patel K, Purswani M, Seage GR; Pediatric HIV/AIDS Cohort Study. Human Papillomavirus Antibody Levels and Quadrivalent Vaccine Clinical Effectiveness in Perinatally Human Immunodeficiency Virus-infected and Exposed, Uninfected Youth. Clin Infect Dis. 2019 Sep 13;69(7):1183-1191. doi: 10.1093/cid/ciy1040.
- MacIntyre CR, Shaw PJ, Mackie FE, Boros C, Marshall H, Seale H, Kennedy SE, Moa A, Chughtai AA, Trent M, O'Loughlin EV, Stormon M. Long term follow up of persistence of immunity following quadrivalent Human Papillomavirus (HPV) vaccine in immunocompromised children. Vaccine. 2019 Sep 3;37(37):5630-5636. doi: 10.1016/j.vaccine.2019.07.072. Epub 2019 Aug 8.
- Weinberg A, Huang S, Moscicki AB, Saah A, Levin MJ; IMPAACT P1085 Protocol Team. Persistence of memory B-cell and T-cell responses to the quadrivalent HPV vaccine in HIV-infected children. AIDS. 2018 Apr 24;32(7):851-860. doi: 10.1097/QAD.0000000000001773.
- Einstein MH, Levin MJ, Chatterjee A, Chakhtoura N, Takacs P, Catteau G, Dessy FJ, Moris P, Lin L, Struyf F, Dubin G; HPV-010 Study Group. Comparative humoral and cellular immunogenicity and safety of human papillomavirus (HPV)-16/18 AS04-adjuvanted vaccine and HPV-6/11/16/18 vaccine in healthy women aged 18-45 years: follow-up through Month 48 in a Phase III randomized study. Hum Vaccin Immunother. 2014;10(12):3455-65. doi: 10.4161/hv.36117.
- Banatvala J, Van Damme P, Van Hattum J. Boosters for hepatitis B. European Consensus Group on Hepatitis B Immunity. Lancet. 2000 Jul 22;356(9226):337-8. doi: 10.1016/s0140-6736(05)73618-7. No abstract available.
- Mugo NR, Eckert L, Magaret AS, Cheng A, Mwaniki L, Ngure K, Celum C, Baeten JM, Galloway DA, Wamalwa D, Wald A. Quadrivalent HPV vaccine in HIV-1-infected early adolescent girls and boys in Kenya: Month 7 and 12 post vaccine immunogenicity and correlation with immune status. Vaccine. 2018 Nov 12;36(46):7025-7032. doi: 10.1016/j.vaccine.2018.09.059. Epub 2018 Oct 5.
- Pinto LA, Dillner J, Beddows S, Unger ER. Immunogenicity of HPV prophylactic vaccines: Serology assays and their use in HPV vaccine evaluation and development. Vaccine. 2018 Aug 6;36(32 Pt A):4792-4799. doi: 10.1016/j.vaccine.2017.11.089. Epub 2018 Feb 1.
- Levin MJ, Huang S, Moscicki AB, Song LY, Read JS, Meyer WA, Saah AJ, Richardson K, Weinberg A; IMPAACT P1085 Protocol Team. Four-year persistence of type-specific immunity after quadrivalent human papillomavirus vaccination in HIV-infected children: Effect of a fourth dose of vaccine. Vaccine. 2017 Mar 23;35(13):1712-1720. doi: 10.1016/j.vaccine.2017.02.021. Epub 2017 Feb 24.
- Pathak N, Dodds J, Zamora J, Khan K. Accuracy of urinary human papillomavirus testing for presence of cervical HPV: systematic review and meta-analysis. BMJ. 2014 Sep 16;349:g5264. doi: 10.1136/bmj.g5264.
- Van Keer S, Tjalma WAA, Pattyn J, Biesmans S, Pieters Z, Van Ostade X, Ieven M, Van Damme P, Vorsters A. Human papillomavirus genotype and viral load agreement between paired first-void urine and clinician-collected cervical samples. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2018 May;37(5):859-869. doi: 10.1007/s10096-017-3179-1. Epub 2018 Feb 7.
- Olsson SE, Villa LL, Costa RL, Petta CA, Andrade RP, Malm C, Iversen OE, Hoye J, Steinwall M, Riis-Johannessen G, Andersson-Ellstrom A, Elfgren K, von Krogh G, Lehtinen M, Paavonen J, Tamms GM, Giacoletti K, Lupinacci L, Esser MT, Vuocolo SC, Saah AJ, Barr E. Induction of immune memory following administration of a prophylactic quadrivalent human papillomavirus (HPV) types 6/11/16/18 L1 virus-like particle (VLP) vaccine. Vaccine. 2007 Jun 21;25(26):4931-9. doi: 10.1016/j.vaccine.2007.03.049. Epub 2007 Apr 20.
- Smith JS, Lindsay L, Hoots B, Keys J, Franceschi S, Winer R, Clifford GM. Human papillomavirus type distribution in invasive cervical cancer and high-grade cervical lesions: a meta-analysis update. Int J Cancer. 2007 Aug 1;121(3):621-32. doi: 10.1002/ijc.22527.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Другие идентификационные номера исследования
- MISP 60583
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования ВПЧ-ассоциированная карцинома
-
University of LiverpoolCancer Research UK; Liverpool University Hospitals NHS Foundation Trust; Advaxis, Inc. и другие соавторыПрекращеноHPV-16+ve Орофарингеальная карциномаСоединенное Королевство
Клинические исследования Четырехвалентная вакцина против ВПЧ [типа 6, 11, 16 и 18] L1 на основе вирусоподобных частиц
-
National Cancer Institute (NCI)Активный, не рекрутирующийРак шейки матки, связанный с вирусом папилломы человекаКоста-Рика