Испытание неоадъювантной терапии у пациентов с недавно диагностированной глиобластомой (NeAT Glio)

Критерии включения:

1. Гистологически подтвержденная, впервые диагностированная de novo супратенториальная глиобластома (включая глиосаркому)
2. Возраст ≥18 лет
3. Опухоль считается подходящей для хирургического уменьшения объема
4. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) — 0–1.
5. Клинически подходит и подходит для неоадъювантной терапии ипилимумабом с последующим стандартным лечением, на основании заключения исследователя и MDT
6. Адекватная функция органов и костного мозга: Hb ≥9 г/дл, нейтрофилы ≥1,0 ​​x 10 9/л, тромбоциты ≥100 x 10 9/л и число лимфоцитов ≥1,0 ​​x 10 9/л
7. Адекватная функция почек: <1,5 x ВГН или клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин, рассчитанный по уравнению Кокрофта-Голта.

8. Адекватная функция печени, в том числе:

   1. Билирубин ≤ 1,5 х ВГН (за исключением пациентов с известным синдромом Жильбера, у которых общий билирубин может быть ≤ 3 х ВГН)
   2. Аспартат- или аланинтрансфераза (АСТ или АЛТ) ≤ 2,5 x ВГН
9. Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель
10. Желание соблюдать противозачаточные требования испытания
11. Желание и способность соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования
12. Готовы сдать опухолевый материал и серийные образцы крови
13. Письменное информированное согласие

Критерий исключения:

1. Диагностика мультифокальной глиобластомы (разрешена мультицентрическая глиобластома)
2. Предварительная резекция глиобластомы, оставляющая неадекватную ткань для резекции после экспериментального лечения
3. Вторичная глиобластома (т.е. предыдущий гистологический или рентгенологический диагноз глиомы более низкой степени)
4. Известное экстракраниальное метастатическое или лептоменингеальное заболевание
5. Предшествующее лечение глиобластомы, кроме ограниченной резекции или биопсии
6. Доза дексаметазона >3 мг в день (или эквивалент) на момент начала исследуемого лечения.
7. Антибиотики в течение 30 дней после начала исследуемого лечения
8. Внутриопухолевые или периопухолевые кровоизлияния, признанные лечащим врачом значительными

9. Активное аутоиммунное заболевание, кроме:

   1. Кожные заболевания, такие как псориаз, витилиго или алопеция, не требующие системного лечения
   2. Сахарный диабет 1 типа или заболевания щитовидной железы, контролируемые с помощью лекарств
10. Любые признаки тяжелых или неконтролируемых заболеваний (например, нестабильная или некомпенсированная дыхательная, сердечная, печеночная или почечная недостаточность)
11. Известная гиперчувствительность к ипилимумабу или любому из его вспомогательных веществ.
12. Наличие в анамнезе интерстициального заболевания легких, идиопатического легочного фиброза, лекарственного интерстициального заболевания, требующего лечения стероидами, или любых признаков клинически активного интерстициального заболевания легких.
13. Любое состояние, требующее системного лечения кортикостероидами (>10 мг преднизолона в день или эквивалента) или другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после начала исследуемого лечения. Ингаляционные или местные стероиды, а также дозы стероидов для замены надпочечников > 10 мг в день преднизолона или его эквивалента разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания.
14. Лечение любым другим исследуемым препаратом в течение 28 дней до начала исследуемого лечения
15. Рак в анамнезе в течение 5 лет, за исключением адекватно пролеченной конусно-биопсийной карциномы шейки матки in situ и немеланомных поражений кожи.
16. Положительный серологический анализ на гепатит В определяется как положительный тест на поверхностный антиген HepB (HBsAg). Примечание: пациенты с положительным результатом теста на ядерные антитела против гепатита В (HBcAb) будут допущены к участию в исследовании только в том случае, если тест на дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК) вируса гепатита В будет отрицательным и пациенты готовы проходить ежемесячный мониторинг реактивации вируса гепатита В.
17. Положительный серологический анализ на гепатит С определяется как положительный тест на антитела к вирусу гепатита С.
18. Диагноз предшествующего иммунодефицита или трансплантации органа, требующей иммуносупрессивной терапии, или известного заболевания, связанного с ВИЧ или синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД).
19. История или текущие данные о каком-либо состоянии, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать в исследовании. мнение лечащего следователя
20. Женщины, которые беременны или кормят грудью