Eine Studie zur neoadjuvanten Therapie bei Patienten mit neu diagnostiziertem Glioblastom (NeAT Glio)

Einschlusskriterien:

1. Histologisch gesichertes, neu diagnostiziertes de novo supratentorielles Glioblastom (einschließlich Gliosarkom)
2. Alter ≥18 Jahre
3. Tumor als geeignet für chirurgisches Debulking erachtet
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1
5. Klinisch geeignet und angemessen für die neoadjuvante Behandlung mit Ipilimumab, gefolgt von einer Standardbehandlung, basierend auf der Einschätzung des Prüfarztes und des MDT
6. Ausreichende Organ- und Knochenmarkfunktion: Hb ≥9 g/dl, Neutrophile ≥1,0 ​​x 10 9/l, Blutplättchen ≥100 x 10 9/l und Lymphozytenzahl ≥1,0 ​​x 10 9/l
7. Angemessene Nierenfunktion: < 1,5 x ULN oder eine Kreatinin-Clearance von ≥ 50 ml/min, berechnet nach der Cockroft-Gault-Gleichung

8. Angemessene Leberfunktion, einschließlich:

   1. Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (außer bei Patienten mit bekanntem Gilbert-Syndrom, die möglicherweise ein Gesamtbilirubin von ≤ 3 x ULN haben)
   2. Aspartat- oder Alanintransferase (AST oder ALT) ≤ 2,5 x ULN
9. Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen
10. Bereit, die Verhütungsanforderungen der Studie zu erfüllen
11. Bereit und in der Lage, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten
12. Bereit, Tumormaterial und Serienblutproben zu spenden
13. Schriftliche Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

1. Diagnose eines multifokalen Glioblastoms (multizentrisches Glioblastom zulässig)
2. Vorherige Resektion des Glioblastoms, wobei unzureichendes Gewebe für die Resektion nach der Untersuchungsbehandlung zurückbleibt
3. Sekundäres Glioblastom (d.h. frühere histologische oder radiologische Diagnose eines Glioms niedrigeren Grades)
4. Bekannte extrakranielle metastatische oder leptomeningeale Erkrankung
5. Vorherige Behandlung des Glioblastoms mit Ausnahme einer begrenzten Resektion oder Biopsie
6. Dexamethason-Dosis > 3 mg täglich (oder Äquivalent) zum Zeitpunkt des Beginns der Studienbehandlung
7. Antibiotika innerhalb von 30 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung
8. Intratumorale oder peritumorale Blutung, die vom behandelnden Arzt als signifikant erachtet wird

9. Aktive Autoimmunerkrankung abgesehen von:

   1. Hauterkrankungen wie Psoriasis, Vitiligo oder Alopezie, die keine systemische Behandlung erfordern
   2. Typ-1-Diabetes oder Schilddrüsenerkrankung, die mit Medikamenten kontrolliert wird
10. Jeder Hinweis auf schwere oder unkontrollierte Erkrankungen (z. instabile oder unkompensierte Erkrankung der Atemwege, des Herzens, der Leber oder der Nieren)
11. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Ipilimumab oder einen der sonstigen Bestandteile
12. Frühere Anamnese von interstitieller Lungenerkrankung, idiopathischer Lungenfibrose, arzneimittelinduzierter interstitieller Erkrankung, die eine Steroidbehandlung erforderte, oder Anzeichen einer klinisch aktiven interstitiellen Lungenerkrankung
13. Jeder Zustand, der innerhalb von 14 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg Prednisolon täglich oder Äquivalent) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert. Inhalative oder topische Steroide und Nebennierenersatz-Steroiddosen von > 10 mg täglich Prednisolon oder Äquivalent sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt
14. Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung
15. Anamnese von früherem Krebs innerhalb von 5 Jahren, mit Ausnahme von adäquat behandeltem Zapfen-biopsiertem In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses und Nicht-Melanom-Hautläsionen
16. Positive Serologie für Hepatitis B, definiert als positiver Test auf HepB-Oberflächenantigen (HBsAg). Hinweis: Patienten, die positiv auf HepB-Core-Antikörper (HBcAb) sind, kommen nur dann für die Studie in Frage, wenn der HepB-Virus-Desoxyribonukleinsäure(DNA)-Test negativ ist und die Patienten bereit sind, sich einer monatlichen Überwachung auf Hepatitis-B-Virus-Reaktivierung zu unterziehen
17. Positive Serologie für Hepatitis C, definiert als positiver Test auf Hepatitis-C-Virus-Antikörper
18. Diagnose einer früheren Immunschwäche oder Organtransplantation, die eine immunsuppressive Therapie erfordert, oder einer bekannten HIV- oder erworbenen Immunschwächesyndrom (AIDS)-bedingten Krankheit
19. Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten Meinung des behandelnden Untersuchers
20. Frauen, die schwanger sind oder stillen