Una prova di terapia neoadiuvante in pazienti con glioblastoma di nuova diagnosi (NeAT Glio)

Criterio di inclusione:

1. Glioblastoma sopratentoriale de-novo di nuova diagnosi confermato istologicamente (incluso gliosarcoma)
2. Età ≥18 anni
3. Tumore ritenuto idoneo per il debulking chirurgico
4. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1
5. Clinicamente idoneo e idoneo a ricevere ipilimumab neoadiuvante seguito da un trattamento standard di cura, in base al giudizio dello sperimentatore e dell'MDT
6. Adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo: Hb ≥9 g/dL, neutrofili ≥1,0 ​​x 10 9/L, piastrine ≥100 x 10 9/L e conta dei linfociti ≥1,0 ​​x 10 9/L
7. Funzionalità renale adeguata: < 1,5 x ULN o clearance della creatinina ≥ 50 ml/min calcolata dall'equazione di Cockroft-Gault

8. Adeguata funzionalità epatica, tra cui:

   1. Bilirubina ≤ 1,5 x ULN (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert nota che possono avere bilirubina totale ≤ 3 x ULN)
   2. Aspartato o alanina transferasi (AST o ALT) ≤ 2,5 x ULN
9. Aspettativa di vita superiore a 12 settimane
10. Disposti a rispettare i requisiti contraccettivi del processo
11. Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e le altre procedure dello studio
12. Disponibilità a donare materiale tumorale e campioni di sangue seriali
13. Consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

1. Diagnosi di glioblastoma multifocale (glioblastoma multicentrico consentito)
2. Precedente resezione del glioblastoma che lasciava tessuto inadeguato per la resezione post trattamento sperimentale
3. Glioblastoma secondario (es. precedente diagnosi istologica o radiologica di glioma di grado inferiore)
4. Malattia extracranica metastatica o leptomeningea nota
5. Precedente trattamento per glioblastoma diverso da una resezione limitata o biopsia
6. Dose di desametasone > 3 mg al giorno (o equivalente) al momento dell'inizio del trattamento in studio
7. Antibiotici entro 30 giorni dall'inizio del trattamento in studio
8. Emorragia intratumorale o peritumorale ritenuta significativa dal medico curante

9. Malattia autoimmune attiva oltre a:

   1. Condizioni della pelle come psoriasi, vitiligine o alopecia che non richiedono un trattamento sistemico
   2. Diabete di tipo 1 o malattia della tiroide, controllati con farmaci
10. Qualsiasi evidenza di malattie gravi o non controllate (ad es. malattie respiratorie, cardiache, epatiche o renali instabili o non compensate)
11. Ipersensibilità nota ad ipilimumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti
12. Anamnesi patologica passata di malattia polmonare interstiziale, fibrosi polmonare idiopatica, malattia interstiziale indotta da farmaci che ha richiesto un trattamento con steroidi o qualsiasi evidenza di malattia polmonare interstiziale clinicamente attiva
13. - Qualsiasi condizione che richieda un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg di prednisolone al giorno o equivalente) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dall'inizio del trattamento in studio. Steroidi per via inalatoria o topica e dosi di steroidi surrenalici sostitutivi > 10 mg al giorno di prednisolone o equivalente sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva
14. Trattamento con qualsiasi altro agente sperimentale entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
15. Storia di precedente cancro entro 5 anni, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice uterina adeguatamente trattato con biopsia conica e lesioni cutanee non melanoma
16. Sierologia positiva per l'epatite B definita come test positivo per l'antigene di superficie HepB (HBsAg). Nota: i pazienti che sono positivi agli anticorpi core HepB (HBcAb) saranno eleggibili per lo studio solo se il test dell'acido desossiribonucleico (DNA) del virus HepB è negativo e i pazienti sono disposti a sottoporsi a monitoraggio mensile per la riattivazione del virus dell'epatite B
17. Sierologia positiva per l'epatite C definita come un test positivo per l'anticorpo del virus dell'epatite C
18. Diagnosi di precedente immunodeficienza o trapianto d'organo che richiede una terapia immunosoppressiva o HIV noto o malattia correlata alla sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS)
19. Anamnesi o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio, o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, allo parere del ricercatore curante
20. Donne in gravidanza o che allattano