Neoadjuvanttihoidon kokeilu potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu glioblastooma (NeAT Glio)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti vahvistettu, äskettäin diagnosoitu de-novo supratentoriaalinen glioblastooma (mukaan lukien gliosarkooma)
2. Ikä ≥18 vuotta
3. Kasvain katsottiin sopivaksi kirurgiseen poistamiseen
4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1
5. Kliinisesti soveltuva ja sopiva neoadjuvantti-ipilimumabihoitoon, jota seuraa normaali hoito, tutkijan ja MDT-arvioinnin perusteella
6. Riittävä elinten ja luuytimen toiminta: Hb ≥9 g/dl, neutrofiilit ≥1,0 ​​x 10 9/l, verihiutaleet ≥100 x 10 9/L ja lymfosyyttien määrä ≥1,0 ​​x 10 9/l
7. Riittävä munuaisten toiminta: < 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min laskettuna Cockroft-Gault-yhtälöllä

8. Riittävä maksan toiminta, mukaan lukien:

   1. Bilirubiini ≤ 1,5 x ULN (paitsi potilaat, joilla on tunnettu Gilbertin oireyhtymä ja joiden kokonaisbilirubiini saattaa olla ≤ 3 x ULN)
   2. Aspartaatti- tai alaniinitransferaasi (AST tai ALT) ≤ 2,5 x ULN
9. Odotettavissa oleva elinikä yli 12 viikkoa
10. Halukas noudattamaan kokeen ehkäisyvaatimuksia
11. Haluaa ja pystyä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä
12. Valmis luovuttamaan kasvainmateriaalia ja sarjaverinäytteitä
13. Kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

1. Multifokaalisen glioblastooman diagnoosi (Monikeskinen glioblastooma sallittu)
2. Aiempi glioblastooman resektio, joka jättää riittämättömäksi kudoksen tutkimushoidon jälkeiseen resektioon
3. Toissijainen glioblastooma (ts. aiempi histologinen tai radiologinen diagnoosi alemman asteen glioomasta)
4. Tunnettu ekstrakraniaalinen metastaattinen tai leptomeningeaalinen sairaus
5. Aiempi glioblastooman hoito, lukuun ottamatta rajoitettua resektiota tai biopsiaa
6. Deksametasonin annos >3 mg päivässä (tai vastaava) tutkimushoidon aloitushetkellä
7. Antibiootit 30 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta
8. Hoitavan lääkärin merkittävänä pitämä intratumoraalinen tai peritumoraalinen verenvuoto

9. Aktiivinen autoimmuunisairaus paitsi:

   1. Ihosairaudet, kuten psoriasis, vitiligo tai hiustenlähtö, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa
   2. Tyypin 1 diabetes tai kilpirauhassairaus, lääkkeillä hallinnassa
10. Kaikki todisteet vakavista tai hallitsemattomista sairauksista (esim. epävakaa tai kompensoimaton hengitystie-, sydän-, maksa- tai munuaissairaus)
11. Tunnettu yliherkkyys ipilimumabille tai jollekin sen apuaineelle
12. Aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus, idiopaattinen keuhkofibroosi, lääkkeiden aiheuttama interstitiaalinen sairaus, joka vaati steroidihoitoa tai mikä tahansa näyttö kliinisesti aktiivisesta interstitiaalisesta keuhkosairaudesta
13. Mikä tahansa tila, joka vaatii systeemistä hoitoa kortikosteroideilla (> 10 mg prednisolonia päivässä tai vastaavalla) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaava steroidiannokset > 10 mg vuorokaudessa prednisolonia tai vastaavaa ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole
14. Hoito millä tahansa muulla tutkimusaineella 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
15. Aiempi syöpä 5 vuoden sisällä, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua kartiobiopsiaa in situ kohdunkaulan syöpää ja ei-melanoomaisia ​​ihovaurioita
16. Positiivinen serologia B-hepatiitti määritellään positiiviseksi testiksi HepB-pinta-antigeenille (HBsAg). Huomautus: potilaat, jotka ovat HepB-ydinvasta-aine (HBcAb) -positiivisia, ovat kelvollisia tutkimukseen vain, jos HepB-viruksen deoksiribonukleiinihappotesti (DNA) on negatiivinen ja potilaat ovat valmiita seuraamaan kuukausittain hepatiitti B -viruksen uudelleenaktivoitumista.
17. Positiivinen serologia hepatiitti C:lle määritellään positiiviseksi hepatiitti C -viruksen vasta-ainetestiksi
18. Aiemman immuunipuutos- tai immunosuppressiivista hoitoa vaativan elinsiirron diagnoosi tai tunnettu HIV tai hankittu immuunikatooireyhtymä (AIDS) liittyvä sairaus
19. Aiemmat tai nykyiset todisteet mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua tutkimukseen. hoitavan tutkijan mielipide
20. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät