Un ensayo de terapia neoadyuvante en pacientes con glioblastoma recién diagnosticado (NeAT Glio)

Criterios de inclusión:

1. Glioblastoma supratentorial de novo recién diagnosticado, confirmado histológicamente (incluido el gliosarcoma)
2. Edad ≥18 años
3. Tumor considerado apropiado para citorreducción quirúrgica
4. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-1
5. Clínicamente apto y apropiado para recibir ipilimumab neoadyuvante seguido de un tratamiento de atención estándar, según el criterio del investigador y del MDT
6. Función adecuada de órganos y médula ósea: Hb ≥9 g/dL, neutrófilos ≥1,0 ​​x 10 9/L, plaquetas ≥100 x 10 9/L y recuento de linfocitos ≥1,0 ​​x 10 9/L
7. Función renal adecuada: < 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min calculado mediante la ecuación de Cockroft-Gault

8. Función hepática adecuada, que incluye:

   1. Bilirrubina ≤ 1,5 x ULN (excepto para pacientes con síndrome de Gilbert conocido que pueden tener bilirrubina total ≤ 3 x ULN)
   2. Aspartato o alanina transferasa (AST o ALT) ≤ 2,5 x LSN
9. Esperanza de vida de más de 12 semanas
10. Dispuesto a cumplir con los requisitos anticonceptivos del ensayo.
11. Dispuesto y capaz de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio
12. Dispuesto a donar material tumoral y muestras de sangre en serie.
13. Consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

1. Diagnóstico de glioblastoma multifocal (glioblastoma multicéntrico permitido)
2. Resección previa de glioblastoma que deja tejido inadecuado para la resección posterior al tratamiento de investigación
3. Glioblastoma secundario (es decir, diagnóstico histológico o radiológico previo de glioma de grado inferior)
4. Enfermedad leptomeníngea o metastásica extracraneal conocida
5. Tratamiento previo para el glioblastoma que no sea una resección limitada o una biopsia
6. Dosis de dexametasona > 3 mg diarios (o equivalente) en el momento de iniciar el tratamiento del estudio
7. Antibióticos dentro de los 30 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
8. Hemorragia intratumoral o peritumoral considerada significativa por el médico tratante

9. Enfermedad autoinmune activa aparte de:

   1. Condiciones de la piel como psoriasis, vitíligo o alopecia que no requieren tratamiento sistémico
   2. Diabetes tipo 1 o enfermedad tiroidea, controlada con medicación
10. Cualquier evidencia de enfermedades graves o no controladas (p. enfermedad respiratoria, cardíaca, hepática o renal inestable o no compensada)
11. Hipersensibilidad conocida a ipilimumab o a alguno de sus excipientes
12. Antecedentes médicos de enfermedad pulmonar intersticial, fibrosis pulmonar idiopática, enfermedad intersticial inducida por fármacos que requirió tratamiento con esteroides o cualquier evidencia de enfermedad pulmonar intersticial clínicamente activa
13. Cualquier condición que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (>10 mg de prednisolona al día o equivalente) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio. Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de esteroides de reemplazo suprarrenal > 10 mg diarios de prednisolona o equivalente están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa
14. Tratamiento con cualquier otro agente en investigación dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio
15. Antecedentes de cáncer previo dentro de los 5 años, con la excepción de carcinoma in situ del cuello uterino con biopsia en cono tratado adecuadamente y lesiones cutáneas no melanoma
16. Serología positiva para Hepatitis B definida como una prueba positiva para antígeno de superficie HepB (HBsAg). Nota: los pacientes con anticuerpos contra el núcleo HepB (HBcAb) positivos solo serán elegibles para el estudio si la prueba de ácido desoxirribonucleico (ADN) del virus HepB es negativa y los pacientes están dispuestos a someterse a un control mensual para la reactivación del virus de la hepatitis B.
17. Serología positiva para Hepatitis C definida como una prueba positiva para anticuerpos contra el virus de la Hepatitis C
18. Diagnóstico de inmunodeficiencia previa o trasplante de órganos que requiere terapia inmunosupresora o enfermedad conocida relacionada con el VIH o el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA)
19. Historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del sujeto durante toda la duración del estudio, o no es lo mejor para el sujeto participar, en el opinión del investigador tratante
20. Mujeres que están embarazadas o amamantando