Um ensaio de terapia neoadjuvante em pacientes com glioblastoma recém-diagnosticado (NeAT Glio)

Critério de inclusão:

1. Glioblastoma supratentorial recém-diagnosticado, confirmado histologicamente (incluindo gliossarcoma)
2. Idade ≥18 anos
3. Tumor considerado adequado para citorredução cirúrgica
4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
5. Clinicamente apto e apropriado para receber ipilimumabe neoadjuvante seguido de tratamento padrão, com base no julgamento do investigador e da MDT
6. Função adequada dos órgãos e da medula óssea: Hb ≥9 g/dL, neutrófilos ≥1,0 ​​x 10 9/L, plaquetas ≥100 x 10 9/L e contagem de linfócitos ≥1,0 ​​x 10 9/L
7. Função renal adequada: < 1,5 x LSN ou depuração de creatinina ≥ 50mL/min calculado pela equação de Cockroft-Gault

8. Função hepática adequada, incluindo:

   1. Bilirrubina ≤ 1,5 x LSN (exceto para pacientes com Síndrome de Gilbert conhecida que podem ter bilirrubina total ≤ 3 x LSN)
   2. Aspartato ou alanina transferase (AST ou ALT) ≤ 2,5 x LSN
9. Expectativa de vida superior a 12 semanas
10. Disposto a cumprir os requisitos contraceptivos do estudo
11. Disposto e capaz de cumprir as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo
12. Disposto a doar material tumoral e amostras de sangue em série
13. Consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

1. Diagnóstico de glioblastoma multifocal (glioblastoma multicêntrico permitido)
2. Ressecção prévia de glioblastoma deixando tecido inadequado para ressecção pós-tratamento investigacional
3. Glioblastoma secundário (ou seja, diagnóstico histológico ou radiológico prévio de glioma de baixo grau)
4. Doença metastática extracraniana ou leptomeníngea conhecida
5. Tratamento prévio para glioblastoma que não seja uma ressecção limitada ou biópsia
6. Dose de dexametasona >3 mg por dia (ou equivalente) no momento do início do tratamento do estudo
7. Antibióticos dentro de 30 dias após o início do tratamento do estudo
8. Hemorragia intratumoral ou peritumoral considerada significativa pelo médico assistente

9. Doença autoimune ativa, exceto:

   1. Condições de pele como psoríase, vitiligo ou alopecia que não requerem tratamento sistêmico
   2. Diabetes tipo 1 ou doença da tireoide, controlada com medicamentos
10. Qualquer evidência de doenças graves ou descontroladas (p. doença respiratória, cardíaca, hepática ou renal instável ou descompensada)
11. Hipersensibilidade conhecida ao ipilimumabe ou a qualquer um de seus excipientes
12. História médica pregressa de doença pulmonar intersticial, fibrose pulmonar idiopática, doença intersticial induzida por drogas que requer tratamento com esteroides ou qualquer evidência de doença pulmonar intersticial clinicamente ativa
13. Qualquer condição que requeira tratamento sistêmico com corticosteroides (>10 mg de prednisolona diariamente ou equivalente) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após o início do tratamento do estudo. Esteroides inalatórios ou tópicos e doses de esteroides de reposição adrenal > 10mg de prednisolona por dia ou equivalente são permitidos na ausência de doença autoimune ativa
14. Tratamento com qualquer outro agente experimental dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo
15. História de câncer anterior dentro de 5 anos, com exceção de carcinoma in situ com biópsia de cone adequadamente tratado do colo do útero e lesões de pele não melanoma
16. Sorologia positiva para Hepatite B definida como teste positivo para antígeno de superfície HepB (HBsAg). Observação: os pacientes que são positivos para o anticorpo central da HepB (HBcAb) só serão elegíveis para o estudo se o teste de ácido desoxirribonucléico (DNA) do vírus da HepB for negativo e os pacientes estiverem dispostos a se submeter a monitoramento mensal para reativação do vírus da Hepatite B
17. Sorologia positiva para hepatite C definida como teste positivo para anticorpo do vírus da hepatite C
18. Diagnóstico de imunodeficiência prévia ou transplante de órgão que requer terapia imunossupressora ou HIV conhecido ou doença relacionada à síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS)
19. Histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, no opinião do investigador responsável pelo tratamento
20. Mulheres que estão grávidas ou amamentando