Un essai de thérapie néoadjuvante chez des patients atteints de glioblastome nouvellement diagnostiqué (NeAT Glio)

Critère d'intégration:

1. Glioblastome supratentoriel de novo confirmé histologiquement et nouvellement diagnostiqué (y compris le gliosarcome)
2. Âge ≥18 ans
3. Tumeur jugée appropriée pour la réduction chirurgicale
4. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
5. Cliniquement apte et approprié pour recevoir de l'ipilimumab néoadjuvant suivi d'un traitement standard, sur la base du jugement de l'investigateur et de la PCT
6. Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse : Hb ≥9 g/dL, neutrophiles ≥1,0 ​​x 10 9/L, plaquettes ≥100 x 10 9/L et nombre de lymphocytes ≥1,0 ​​x 10 9/L
7. Fonction rénale adéquate : < 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min calculée par l'équation de Cockroft-Gault

8. Fonction hépatique adéquate, y compris :

   1. Bilirubine ≤ 1,5 x LSN (sauf pour les patients atteints du syndrome de Gilbert connu qui peuvent avoir une bilirubine totale ≤ 3 x LSN)
   2. Aspartate ou alanine transférase (AST ou ALT) ≤ 2,5 x LSN
9. Espérance de vie supérieure à 12 semaines
10. Disposé à se conformer aux exigences contraceptives de l'essai
11. Volonté et capable de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude
12. Disposé à donner du matériel tumoral et des échantillons de sang en série
13. Consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

1. Diagnostic de glioblastome multifocal (glioblastome multicentrique autorisé)
2. Résection antérieure d'un glioblastome laissant un tissu inadéquat pour la résection post-traitement expérimental
3. Glioblastome secondaire (c.-à-d. diagnostic histologique ou radiologique antérieur de gliome de grade inférieur)
4. Maladie extracrânienne métastatique ou leptoméningée connue
5. Traitement antérieur du glioblastome autre qu'une résection limitée ou une biopsie
6. Dose de dexaméthasone> 3 mg par jour (ou équivalent) au moment du début du traitement à l'étude
7. Antibiotiques dans les 30 jours suivant le début du traitement de l'étude
8. Hémorragie intratumorale ou péritumorale jugée importante par le médecin traitant

9. Maladie auto-immune active en dehors de :

   1. Affections cutanées telles que le psoriasis, le vitiligo ou l'alopécie ne nécessitant pas de traitement systémique
   2. Diabète de type 1 ou maladie thyroïdienne, contrôlée par des médicaments
10. Tout signe de maladie grave ou non maîtrisée (par ex. maladie respiratoire, cardiaque, hépatique ou rénale instable ou non compensée)
11. Hypersensibilité connue à l'ipilimumab ou à l'un de ses excipients
12. Antécédents médicaux de maladie pulmonaire interstitielle, de fibrose pulmonaire idiopathique, de maladie interstitielle d'origine médicamenteuse nécessitant un traitement aux stéroïdes ou tout signe de maladie pulmonaire interstitielle cliniquement active
13. Toute affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg de prednisolone par jour ou équivalent) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant le début du traitement à l'étude. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de stéroïdes de remplacement surrénalien > 10 mg de prednisolone par jour ou l'équivalent sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active
14. Traitement avec tout autre agent expérimental dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude
15. Antécédents de cancer dans les 5 ans, à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité par biopsie conique et de lésions cutanées autres que le mélanome
16. Sérologie positive pour l'hépatite B définie comme un test positif pour l'antigène de surface HepB (HBsAg). Remarque : les patients positifs pour l'anticorps HepB core (HBcAb) ne seront éligibles pour l'étude que si le test d'acide désoxyribonucléique (ADN) du virus HepB est négatif et les patients sont disposés à subir une surveillance mensuelle pour la réactivation du virus de l'hépatite B
17. Sérologie positive pour l'hépatite C définie comme un test positif pour les anticorps du virus de l'hépatite C
18. Diagnostic d'une immunodéficience antérieure ou d'une greffe d'organe nécessitant un traitement immunosuppresseur ou d'une maladie connue liée au VIH ou au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA)
19. Antécédents ou preuve actuelle de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet de participer, dans le avis de l'investigateur traitant
20. Femmes enceintes ou allaitantes