Een proef met neoadjuvante therapie bij patiënten met nieuw gediagnosticeerd glioblastoom (NeAT Glio)

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bevestigd, nieuw gediagnosticeerd de-novo supratentoriaal glioblastoom (inclusief gliosarcoom)
2. Leeftijd ≥18 jaar
3. Tumor geschikt geacht voor chirurgische debulking
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-1
5. Klinisch geschikt voor en geschikt voor neoadjuvant ipilimumab gevolgd door standaardbehandeling, op basis van het oordeel van de onderzoeker en MDT
6. Adequate orgaan- en beenmergfunctie: Hb ≥ 9 g/dl, neutrofielen ≥ 1,0 x 10 9/l, bloedplaatjes ≥ 100 x 10 9/l en aantal lymfocyten ≥ 1,0 x 10 9/l
7. Adequate nierfunctie: < 1,5 x ULN of een creatinineklaring van ≥ 50 ml/min berekend met de Cockroft-Gault-vergelijking

8. Adequate leverfunctie, waaronder:

   1. Bilirubine ≤ 1,5 x ULN (behalve voor patiënten met bekend syndroom van Gilbert die totaal bilirubine ≤ 3 x ULN kunnen hebben)
   2. Aspartaat- of alaninetransferase (AST of ALT) ≤ 2,5 x ULN
9. Levensverwachting van meer dan 12 weken
10. Bereid om te voldoen aan de anticonceptie-eisen van de proef
11. Bereid en in staat om geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures na te leven
12. Bereid om tumormateriaal en seriële bloedmonsters te doneren
13. Schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

1. Diagnose van multifocaal glioblastoom (multicentrisch glioblastoom toegestaan)
2. Eerdere resectie van glioblastoom waarbij onvoldoende weefsel overblijft voor resectie na onderzoek
3. Secundair glioblastoom (d.w.z. eerdere histologische of radiologische diagnose van glioom van lagere graad)
4. Bekende extracraniële metastatische of leptomeningeale ziekte
5. Voorafgaande behandeling voor glioblastoom anders dan een beperkte resectie of biopsie
6. Dosering dexamethason >3 mg per dag (of equivalent) bij aanvang van de studiebehandeling
7. Antibiotica binnen 30 dagen na aanvang van de studiebehandeling
8. Intratumorale of peritumorale bloeding die door de behandelend arts als significant wordt beschouwd

9. Actieve auto-immuunziekte behalve:

   1. Huidaandoeningen zoals psoriasis, vitiligo of alopecia waarvoor geen systemische behandeling nodig is
   2. Diabetes type 1 of schildklierziekte, onder controle met medicatie
10. Elk bewijs van ernstige of ongecontroleerde ziekten (bijv. onstabiele of niet-gecompenseerde ademhalings-, hart-, lever- of nierziekte)
11. Bekende overgevoeligheid voor ipilimumab of een van de hulpstoffen
12. Medische voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, idiopathische longfibrose, door geneesmiddelen veroorzaakte interstitiële ziekte waarvoor behandeling met steroïden nodig was of enig bewijs van klinisch actieve interstitiële longziekte
13. Elke aandoening die een systemische behandeling met corticosteroïden (> 10 mg prednisolon per dag of equivalent) of andere immunosuppressieve medicatie vereist binnen 14 dagen na aanvang van de studiebehandeling. Geïnhaleerde of topische steroïden en bijniervervangende steroïddoses > 10 mg per dag prednisolon of equivalent zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte
14. Behandeling met een ander onderzoeksmiddel binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
15. Voorgeschiedenis van eerdere kanker binnen 5 jaar, met uitzondering van adequaat behandeld in situ carcinoom van de cervix uteri met kegelbiopsie en niet-melanoom huidlaesies
16. Positieve serologie voor Hepatitis B gedefinieerd als een positieve test voor HepB-oppervlakteantigeen (HBsAg). Opmerking: patiënten die HepB-kernantilichaam (HBcAb)-positief zijn, komen alleen in aanmerking voor het onderzoek als de HepB-virusdesoxyribonucleïnezuur (DNA)-test negatief is en patiënten bereid zijn om maandelijks te worden gecontroleerd op hepatitis B-virusreactivering
17. Positieve serologie voor Hepatitis C gedefinieerd als een positieve test voor Hepatitis C-virusantilichaam
18. Diagnose van eerdere immunodeficiëntie of orgaantransplantatie waarvoor immunosuppressieve therapie nodig is of bekende ziekte die verband houdt met hiv of verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids)
19. Voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of die niet in het beste belang van de proefpersoon is om deel te nemen aan het onderzoek. mening van de behandelend onderzoeker
20. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven