En utprøving av neoadjuvant terapi hos pasienter med nylig diagnostisert glioblastom (NeAT Glio)

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk bekreftet, nylig diagnostisert de-novo supratentorielt glioblastom (inkludert gliosarkom)
2. Alder ≥18 år
3. Svulst anses egnet for kirurgisk debulking
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1
5. Klinisk egnet for, og egnet til å motta, neoadjuvant ipilimumab etterfulgt av standardbehandling, basert på etterforsker og MDT-vurdering
6. Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon: Hb ≥9 g/dL, nøytrofiler ≥1,0 ​​x 10 9/L, blodplater ≥100 x 10 9/L og lymfocyttantall ≥1,0 ​​x 10 9/L
7. Tilstrekkelig nyrefunksjon: < 1,5 x ULN eller en kreatininclearance på ≥ 50 ml/min beregnet ved Cockroft-Gault-ligningen

8. Tilstrekkelig leverfunksjon, inkludert:

   1. Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (bortsett fra pasienter med kjent Gilberts syndrom som kan ha total bilirubin ≤ 3 x ULN)
   2. Aspartat eller alanintransferase (ASAT eller ALAT) ≤ 2,5 x ULN
9. Forventet levealder over 12 uker
10. Villig til å overholde prevensjonskravene i forsøket
11. Villig og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer
12. Villig til å donere svulstmateriale og serieblodprøver
13. Skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Diagnose av multifokal glioblastom (multisentrisk glioblastom tillatt)
2. Tidligere reseksjon av glioblastom som etterlater utilstrekkelig vev for reseksjon etter undersøkelsesbehandling
3. Sekundært glioblastom (dvs. tidligere histologisk eller radiologisk diagnose av lavere grad av gliom)
4. Kjent ekstrakraniell metastatisk eller leptomeningeal sykdom
5. Tidligere behandling for glioblastom annet enn begrenset reseksjon eller biopsi
6. Deksametasondose >3 mg daglig (eller tilsvarende) ved start av studiebehandlingen
7. Antibiotika innen 30 dager etter start av studiebehandling
8. Intratumoral eller peritumoral blødning anses som betydelig av behandlende lege

9. Aktiv autoimmun sykdom bortsett fra:

   1. Hudsykdommer som psoriasis, vitiligo eller alopecia som ikke krever systemisk behandling
   2. Type 1 diabetes eller skjoldbruskkjertelsykdom, kontrollert på medisiner
10. Eventuelle tegn på alvorlige eller ukontrollerte sykdommer (f. ustabil eller ukompensert respiratorisk, hjerte-, lever- eller nyresykdom)
11. Kjent overfølsomhet overfor ipilimumab eller noen av dets hjelpestoffer
12. Tidligere medisinsk historie med interstitiell lungesykdom, idiopatisk lungefibrose, medikamentindusert interstitiell sykdom som krevde steroidbehandling eller bevis på klinisk aktiv interstitiell lungesykdom
13. Enhver tilstand som krever systemisk behandling med kortikosteroider (>10 mg prednisolon daglig eller tilsvarende) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter start av studiebehandling. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningssteroiddoser > 10 mg daglig prednisolon eller tilsvarende er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom
14. Behandling med et hvilket som helst annet undersøkelsesmiddel innen 28 dager før start av studiebehandling
15. Anamnese med tidligere kreft innen 5 år, med unntak av adekvat behandlet kjeglebiopsi in situ karsinom i livmorhalsen og ikke-melanom hudlesjoner
16. Positiv serologi for hepatitt B definert som en positiv test for HepB overflateantigen (HBsAg). Merk: Pasienter som er positive for HepB-kjerneantistoff (HBcAb) vil kun være kvalifisert for studien hvis testen for HepB-virus deoksyribonukleinsyre (DNA) er negativ og pasienter er villige til å gjennomgå månedlig overvåking for reaktivering av hepatitt B-virus
17. Positiv serologi for hepatitt C definert som en positiv test for hepatitt C-virusantistoff
18. Diagnostisering av tidligere immunsvikt eller organtransplantasjon som krever immunsuppressiv terapi eller kjent HIV eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-relatert sykdom
19. Historie eller nåværende bevis på tilstander, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre forsøkspersonens deltakelse under hele studiens varighet, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse for å delta, i vurdering fra behandlende etterforsker
20. Kvinner som er gravide eller ammer