Studie neoadjuvantní terapie u pacientů s nově diagnostikovaným glioblastomem (NeAT Glio)

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzený, nově diagnostikovaný de-novo supratentoriální glioblastom (včetně gliosarkomu)
2. Věk ≥18 let
3. Nádor je považován za vhodný pro chirurgické odstranění objemu
4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
5. Klinicky vhodné a vhodné pro podávání neoadjuvantního ipilimumabu s následnou standardní léčbou na základě posouzení zkoušejícího a MDT
6. Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně: Hb ≥ 9 g/dl, neutrofily ≥ 1,0 x 10 9/l, krevní destičky ≥ 100 x 10 9/l a počet lymfocytů ≥ 1,0 x 10 9/l
7. Adekvátní funkce ledvin: < 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min vypočtená podle Cockroft-Gaultovy rovnice

8. Přiměřená funkce jater, včetně:

   1. Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (kromě pacientů se známým Gilbertovým syndromem, kteří mohou mít celkový bilirubin ≤ 3 x ULN)
   2. Aspartát nebo alanin transferáza (AST nebo ALT) ≤ 2,5 x ULN
9. Očekávaná délka života delší než 12 týdnů
10. Ochota splnit antikoncepční požadavky zkoušky
11. Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další studijní postupy
12. Ochota darovat nádorový materiál a sériové vzorky krve
13. Písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

1. Diagnóza multifokálního glioblastomu (multicentrický glioblastom povolen)
2. Předchozí resekce glioblastomu zanechávající neadekvátní tkáň pro resekci po vyšetření
3. Sekundární glioblastom (tj. předchozí histologická nebo radiologická diagnóza gliomu nižšího stupně)
4. Známé extrakraniální metastatické nebo leptomeningeální onemocnění
5. Předchozí léčba glioblastomu jiná než omezená resekce nebo biopsie
6. Dávka dexametazonu >3 mg denně (nebo ekvivalent) v době zahájení studijní léčby
7. Antibiotika do 30 dnů od zahájení studijní léčby
8. Intratumorální nebo peritumorální krvácení, které ošetřující lékař považuje za významné

9. Aktivní autoimunitní onemocnění kromě:

   1. Kožní onemocnění, jako je lupénka, vitiligo nebo alopecie nevyžadující systémovou léčbu
   2. Diabetes typu 1 nebo onemocnění štítné žlázy, kontrolované léky
10. Jakékoli známky závažných nebo nekontrolovaných onemocnění (např. nestabilní nebo nekompenzované onemocnění dýchacích cest, srdce, jater nebo ledvin)
11. Známá přecitlivělost na ipilimumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku
12. Minulá anamnéza intersticiálního plicního onemocnění, idiopatické plicní fibrózy, intersticiálního onemocnění vyvolaného léky, které vyžadovalo léčbu steroidy, nebo jakékoli známky klinicky aktivní intersticiální plicní choroby
13. Jakýkoli stav vyžadující systémovou léčbu kortikosteroidy (>10 mg prednisolonu denně nebo ekvivalent) nebo jinou imunosupresivní medikaci do 14 dnů od zahájení studijní léčby. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční steroidy v dávkách > 10 mg prednisolonu nebo ekvivalentu denně jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění
14. Léčba jakýmkoli jiným zkoumaným činidlem během 28 dnů před zahájením studijní léčby
15. Předchozí rakovina v průběhu 5 let v anamnéze, s výjimkou adekvátně léčeného in situ karcinomu děložního čípku s koneční biopsií a nemelanomových kožních lézí
16. Pozitivní sérologie na hepatitidu B definovaná jako pozitivní test na povrchový antigen HepB (HBsAg). Poznámka: Pacienti, kteří jsou pozitivní na jádrové protilátky proti HepB (HBcAb), budou způsobilí pro studii pouze v případě, že test deoxyribonukleové kyseliny (DNA) viru HepB bude negativní a pacienti budou ochotni podstoupit měsíční sledování na reaktivaci viru hepatitidy B
17. Pozitivní sérologie na hepatitidu C definovaná jako pozitivní test na protilátky proti viru hepatitidy C
18. Diagnóza předchozí imunodeficience nebo transplantace orgánů vyžadující imunosupresivní léčbu nebo známé onemocnění související s HIV nebo syndromem získané imunodeficience (AIDS)
19. Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli stavu, terapie nebo laboratorní abnormality, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu účastnit se studie. názor ošetřujícího vyšetřovatele
20. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící