Próba terapii neoadjuwantowej u pacjentów z nowo zdiagnozowanym glejakiem (NeAT Glio)

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzony histologicznie, nowo rozpoznany glejak nadnamiotowy de novo (w tym glejak mięsak)
2. Wiek ≥18 lat
3. Guz uznany za odpowiedni do usunięcia chirurgicznego
4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
5. Klinicznie odpowiedni i odpowiedni do otrzymania neoadjuwantowego ipilimumabu, po którym następuje standardowe leczenie, na podstawie oceny badacza i MDT
6. Prawidłowa czynność narządów i szpiku kostnego: Hb ≥9 g/dl, neutrofile ≥1,0 ​​x 10 9/l, płytki krwi ≥100 x 10 9/l i liczba limfocytów ≥1,0 ​​x 10 9/l
7. Odpowiednia czynność nerek: < 1,5 x GGN lub klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min obliczony za pomocą równania Cockrofta-Gaulta

8. Odpowiednia czynność wątroby, w tym:

   1. Bilirubina ≤ 1,5 x GGN (z wyjątkiem pacjentów z rozpoznanym zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej może wynosić ≤ 3 x GGN)
   2. Transferaza asparaginianowa lub alaninowa (AST lub ALT) ≤ 2,5 x GGN
9. Oczekiwana długość życia powyżej 12 tygodni
10. Gotowość do przestrzegania wymagań dotyczących antykoncepcji w badaniu
11. Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych
12. Chęć oddania materiału guza i seryjnych próbek krwi
13. Pisemna świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

1. Rozpoznanie glejaka wieloogniskowego (dozwolony glejak wieloośrodkowy)
2. Uprzednia resekcja glejaka niedojrzałego pozostawiająca niewystarczającą tkankę do resekcji po leczeniu badawczym
3. Glejak wtórny (tj. wcześniejsze rozpoznanie histologiczne lub radiologiczne glejaka niższego stopnia)
4. Znana choroba z przerzutami pozaczaszkowymi lub opon mózgowo-rdzeniowych
5. Wcześniejsze leczenie glejaka wielopostaciowego inne niż ograniczona resekcja lub biopsja
6. Dawka deksametazonu > 3 mg na dobę (lub odpowiednik) w momencie rozpoczęcia leczenia badanym lekiem
7. Antybiotyki w ciągu 30 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania
8. Krwotok śródguzowy lub okołoguzowy uznany przez lekarza prowadzącego za istotny

9. Czynna choroba autoimmunologiczna oprócz:

   1. Choroby skóry takie jak łuszczyca, bielactwo czy łysienie niewymagające leczenia ogólnoustrojowego
   2. Cukrzyca typu 1 lub choroba tarczycy, kontrolowana lekami
10. Wszelkie objawy ciężkich lub niekontrolowanych chorób (np. niestabilna lub niewyrównana choroba układu oddechowego, serca, wątroby lub nerek)
11. Znana nadwrażliwość na ipilimumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą
12. Śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie, idiopatyczne włóknienie płuc, polekowa choroba śródmiąższowa wymagająca leczenia sterydami lub jakiekolwiek objawy klinicznie czynnej śródmiąższowej choroby płuc
13. Każdy stan wymagający ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami (>10 mg prednizolonu dziennie lub równoważne) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania. Wziewne lub miejscowe steroidy oraz steroidy zastępujące nadnercza w dawkach > 10 mg prednizolonu dziennie lub równoważne są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej
14. Leczenie jakimkolwiek innym środkiem badanym w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
15. Historia wcześniejszego raka w ciągu 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka szyjki macicy in situ biopsji stożkowej i nieczerniakowych zmian skórnych
16. Pozytywny wynik serologiczny w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B zdefiniowany jako pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego HepB (HBsAg). Uwaga: pacjenci z dodatnim wynikiem badania na obecność przeciwciał przeciwko rdzeniowi HepB (HBcAb) będą kwalifikować się do badania tylko wtedy, gdy wynik testu kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) wirusa HepB będzie ujemny, a pacjenci wyrażą chęć poddania się comiesięcznemu monitorowaniu pod kątem reaktywacji wirusa zapalenia wątroby typu B
17. Dodatnia serologia w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu C zdefiniowana jako pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C
18. Rozpoznanie wcześniejszego niedoboru odporności lub przeszczepu narządu wymagającego leczenia immunosupresyjnego lub znanej choroby związanej z HIV lub zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS)
19. Historia lub obecne dowody jakiegokolwiek stanu, terapii lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogłyby zakłócić wyniki badania, zakłócić udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w badaniu nie leży w najlepszym interesie uczestnika opinia prowadzącego badanie
20. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią