Et forsøg med neoadjuverende terapi hos patienter med nyligt diagnosticeret glioblastom (NeAT Glio)

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet, nyligt diagnosticeret de-novo supratentorial glioblastom (inklusive gliosarkom)
2. Alder ≥18 år
3. Tumor anses for passende til kirurgisk debulking
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1
5. Klinisk egnet til og passende til at modtage neoadjuverende ipilimumab efterfulgt af standardbehandling baseret på investigator og MDT-vurdering
6. Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion: Hb ≥9 g/dL, neutrofiler ≥1,0 ​​x 10 9/L, blodplader ≥100 x 10 9/L og lymfocyttal ≥1,0 ​​x 10 9/L
7. Tilstrækkelig nyrefunktion: < 1,5 x ULN eller en kreatininclearance på ≥ 50 ml/min beregnet ved Cockroft-Gault-ligning

8. Tilstrækkelig leverfunktion, herunder:

   1. Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (undtagen patienter med kendt Gilberts syndrom, som kan have total bilirubin ≤ 3 x ULN)
   2. Aspartat- eller alanintransferase (AST eller ALAT) ≤ 2,5 x ULN
9. Forventet levetid på mere end 12 uger
10. Villig til at overholde forsøgets præventionskrav
11. Villig og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer
12. Villig til at donere tumormateriale og serielle blodprøver
13. Skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Diagnose af multifokal glioblastom (multicentrisk glioblastom tilladt)
2. Forudgående resektion af glioblastom, der efterlader utilstrækkeligt væv til resektion efter undersøgelsesbehandling
3. Sekundært glioblastom (dvs. tidligere histologisk eller radiologisk diagnose af lavere grad af gliom)
4. Kendt ekstrakraniel metastatisk eller leptomeningeal sygdom
5. Forudgående behandling for glioblastom bortset fra begrænset resektion eller biopsi
6. Dexamethason-dosis >3 mg dagligt (eller tilsvarende) på tidspunktet for start af undersøgelsesbehandlingen
7. Antibiotika inden for 30 dage efter start af undersøgelsesbehandling
8. Intratumoural eller peritumoral blødning vurderet af den behandlende læge

9. Aktiv autoimmun sygdom bortset fra:

   1. Hudsygdomme som psoriasis, vitiligo eller alopeci, der ikke kræver systemisk behandling
   2. Type 1 diabetes eller skjoldbruskkirtelsygdom, kontrolleret på medicin
10. Ethvert tegn på alvorlige eller ukontrollerede sygdomme (f. ustabil eller ukompenseret luftvejs-, hjerte-, lever- eller nyresygdom)
11. Kendt overfølsomhed over for ipilimumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer
12. Tidligere sygehistorie med interstitiel lungesygdom, idiopatisk lungefibrose, lægemiddelinduceret interstitiel sygdom, som krævede steroidbehandling eller tegn på klinisk aktiv interstitiel lungesygdom
13. Enhver tilstand, der kræver systemisk behandling med kortikosteroider (>10 mg prednisolon dagligt eller tilsvarende) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter start af undersøgelsesbehandling. Inhalerede eller topikale steroider og binyreerstatningssteroiddoser > 10 mg dagligt prednisolon eller tilsvarende er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom
14. Behandling med ethvert andet forsøgsmiddel inden for 28 dage før start af undersøgelsesbehandling
15. Anamnese med tidligere cancer inden for 5 år, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet keglebiopsi in situ carcinom i livmoderhalsen og ikke-melanom hudlæsioner
16. Positiv serologi for hepatitis B defineret som en positiv test for HepB overfladeantigen (HBsAg). Bemærk: Patienter, der er HepB kerne antistof (HBcAb) positive vil kun være kvalificerede til undersøgelsen, hvis HepB virus deoxyribonukleinsyre (DNA) testen er negativ, og patienter er villige til at gennemgå månedlig overvågning for reaktivering af Hepatitis B virus
17. Positiv serologi for hepatitis C defineret som en positiv test for hepatitis C virus antistof
18. Diagnose af tidligere immundefekt eller organtransplantation, der kræver immunsuppressiv terapi eller kendt HIV eller erhvervet immundefekt syndrom (AIDS)-relateret sygdom
19. Historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage i udtalelse fra den behandlende efterforsker
20. Kvinder, der er gravide eller ammer