Испытание предоперационного облучения (TOPAz): рандомизированное исследование, сравнивающее гипофракционированное и обычно фракционированное предоперационное облучение с последующей мастэктомией с немедленной аутологичной реконструкцией груди с интегрированной оценкой наномеханических биомаркеров

Основные цели:

• Сравнить удовлетворенность грудью по шкале BREAST-Q через 18 месяцев после реконструктивной хирургии у пациентов, рандомизированных для HF-PreMRT по сравнению с CF-PreMRT. Мы предполагаем, что HF-PreMRT будет лучше, чем CF-PreMRT в отношении этой конечной точки.
• Сравнить онкологические исходы после HF-PreMRT и CF-PreMRT, включая остаточную раковую нагрузку, местно-региональный контроль, безрецидивную выживаемость и общую выживаемость.
• Сравнить хирургические результаты после HF-PreMRT и CF-PreMRT, включая хирургические осложнения, потерю лоскута, сложность реконструктивной хирургии, количество повторных операций и эстетические результаты, включая фотографическую оценку реконструированной груди.
• Сравнить результаты облучения после HF-PreMRT и CF-PreMRT, включая острую и позднюю токсичность и фиброз.

Второстепенные цели:

• Сравнить результаты исследований в области здравоохранения после HF-PreMRT и CF-PreMRT, включая финансовую токсичность, производительность труда и инвалидность, общую стоимость лечения, стоимость лечения, связанную с осложнениями, и полезность для здоровья.
• Сравнить сообщаемое пациентами качество жизни и токсичность после HF-PreMRT и CF-PreMRT.
• Сравнить сообщаемое пациентами качество жизни и токсичность после HF-PreMRT и CF-PreMRT.
• Для оценки связи между параметрами плана лучевой терапии и хирургическими, лучевыми, медицинскими услугами и результатами, о которых сообщают пациенты.
• Оценить наномеханические свойства рака молочной железы до и после облучения и их связь с онкологическими исходами.
• Оценить наномеханические свойства нормальной ткани молочной железы после облучения и их связь с хирургическими и лучевыми результатами.
• Оценить связь полиморфизмов зародышевой линии, включая профиброзный цитокин, трансформирующий фактор роста-бета (TGF-β), с уровнями TGF в циркулирующей сыворотке во время и после облучения и токсичностью облучения и реконструкции, особенно фиброзными осложнениями.
• Охарактеризовать опухоль и узловую ткань до и после облучения с помощью секвенирования отдельных клеток, полного генома, всего экзома и целевого секвенирования, а также цифрового пространственного профилирования для иммунного ландшафта, сигнатур радиационной устойчивости, профилей микроокружения и генома опухоли и соотнести радиационно-индуцированные изменения с характеристики опухоли и пациента и остаточное раковое бремя.
• Охарактеризовать опухоль и узловую ткань до и после облучения с помощью секвенирования отдельных клеток, полного генома, всего экзома и целевого секвенирования, а также цифрового пространственного профилирования для иммунного ландшафта, сигнатур радиационной устойчивости, профилей микроокружения и генома опухоли и соотнести радиационно-индуцированные изменения с характеристики опухоли и пациента и остаточное раковое бремя.
• Охарактеризовать облученные нормальные ткани молочной железы и лимфоузлов по геномным, протеомным и метаболическим профилям и сопоставить их с характеристиками опухоли и пациента, опухолевой массой и токсичностью.
• Охарактеризовать облученные нормальные ткани молочной железы и лимфоузлов по геномным, протеомным и метаболическим профилям и сопоставить их с характеристиками опухоли и пациента, опухолевой массой и токсичностью.
• Сравнить результаты хирургического вмешательства, лучевой терапии и медицинских услуг для пациентов, прошедших предварительную МРТ в этом исследовании, с сопоставимой группой пациентов, прошедших стандартное облучение после мастэктомии с реконструкцией молочной железы по протоколу SAPHIRE (2016-0142).
• Сравнить трансляционные данные для пациентов, прошедших предварительную МРТ в этом исследовании, с соответствующей когортой пациентов, прошедших стандартное облучение после мастэктомии с реконструкцией молочной железы по протоколу SAPHIRE (2016-0142).
• Провести предварительную МРТ в когорте пациентов с метастатическим воспалительным раком молочной железы, которые будут проходить стандартную неоадъювантную химиотерапию и мастэктомию исключительно для местного контроля. Эти пациенты не будут оцениваться в рамках первичных конечных точек исследования или исследований Artidis.
• Исследовать ДНК, полученную из образцов периферической крови, включая внеклеточную ДНК, до и после облучения с целью выявления маркеров токсичности нормальных тканей, вторичной по отношению к лечению рака.
• Изучить данные визуализации пациентов и возможные маркеры периферической крови, в том числе полученные в результате метаболического, протеомного и цитокинового/хемокинового анализа, чтобы лучше понять влияние лечения рака на сердечно-сосудистые заболевания.