Próba radioterapii przedoperacyjnej (TOPAz): randomizowana próba porównująca hipofrakcjonowaną i konwencjonalnie frakcjonowaną radioterapię przedoperacyjną, po której następuje mastektomia z natychmiastową autologiczną rekonstrukcją piersi ze zintegrowaną oceną biomarkerów nanomechanicznych

Główne cele:

• Porównanie satysfakcji BREAST-Q z piersi 18 miesięcy po operacji rekonstrukcyjnej u pacjentek losowo przydzielonych do HF-PreMRT w porównaniu z CF-PreMRT. Stawiamy hipotezę, że HF-PreMRT będzie lepszy od CF-PreMRT w odniesieniu do tego punktu końcowego.
• Porównanie wyników onkologicznych po HF-PreMRT z CF-PreMRT, w tym resztkowe obciążenie rakiem, kontrola lokalna-regionalna, przeżycie wolne od choroby i przeżycie całkowite.
• Porównanie wyników chirurgicznych po HF-PreMRT i CF-PreMRT, w tym powikłań chirurgicznych, utraty płata, trudności w chirurgii rekonstrukcyjnej, liczby reoperacji i wyników estetycznych, w tym oceny fotograficznej zrekonstruowanej piersi.
• Porównanie wyników napromieniowania po HF-PreMRT i CF-PreMRT, w tym ostrej i późnej toksyczności oraz zwłóknienia.

Cele drugorzędne:

• Aby porównać wyniki badań usług zdrowotnych po HF-PreMRT i CF-PreMRT, w tym toksyczność finansową, wydajność pracy i niepełnosprawność, całkowity koszt opieki, koszt opieki związany z powikłaniami i użyteczność zdrowotną.
• Porównanie zgłaszanej przez pacjentów jakości życia i toksyczności po HF-PreMRT z CF-PreMRT.
• Porównanie zgłaszanej przez pacjentów jakości życia i toksyczności po HF-PreMRT z CF-PreMRT.
• Ocena powiązań między parametrami planu radioterapii a wynikami chirurgicznymi, naświetlaniami, usługami zdrowotnymi i wynikami zgłaszanymi przez pacjentów.
• Ocena właściwości nanomechanicznych raka piersi przed i po radioterapii oraz ich związku z wynikami onkologicznymi
• Ocena właściwości nanomechanicznych normalnej tkanki piersi po napromieniowaniu i ich związku z wynikami zabiegów chirurgicznych i radioterapii.
• Ocena związku polimorfizmów linii zarodkowej, w tym cytokiny profibrotycznej transformującego czynnika wzrostu-beta (TGF-β), z poziomami TGF w surowicy podczas i po napromieniowaniu oraz toksycznością napromieniania i rekonstrukcji, zwłaszcza powikłaniami zwłóknieniowymi.
• Scharakteryzowanie guza i tkanki guza przed i po napromieniowaniu poprzez sekwencjonowanie pojedynczej komórki, całego genomu, całego egzomu i sekwencjonowanie ukierunkowane oraz cyfrowe profilowanie przestrzenne dla krajobrazu immunologicznego, sygnatury odporności na promieniowanie, profile mikrośrodowiska i genomu guza oraz skorelowanie wywołanych promieniowaniem zmian w charakterystyka guza i pacjenta oraz resztkowe obciążenie nowotworem.
• Scharakteryzowanie guza i tkanki guza przed i po napromieniowaniu poprzez sekwencjonowanie pojedynczej komórki, całego genomu, całego egzomu i sekwencjonowanie ukierunkowane oraz cyfrowe profilowanie przestrzenne dla krajobrazu immunologicznego, sygnatury odporności na promieniowanie, profile mikrośrodowiska i genomu guza oraz skorelowanie wywołanych promieniowaniem zmian w charakterystyka guza i pacjenta oraz resztkowe obciążenie nowotworem.
• Aby scharakteryzować napromienioną normalną tkankę piersi i węzłów chłonnych pod kątem profili genomowych, proteomicznych i metabolomicznych oraz skorelować je z charakterystyką guza i pacjenta, obciążeniem nowotworem i toksycznością
• Aby scharakteryzować napromieniowane normalne tkanki piersi i węzłów chłonnych pod kątem profili genomowych, proteomicznych i metabolomicznych oraz skorelować je z charakterystyką guza i pacjenta, obciążeniem nowotworem i toksycznością.
• Porównanie wyników chirurgii, radioterapii i usług zdrowotnych u pacjentek leczonych metodą PreMRT w tym badaniu z dopasowaną kohortą pacjentek leczonych standardową radioterapią po mastektomii z rekonstrukcją piersi według protokołu SAPHIRE (2016-0142).
• Porównanie danych translacyjnych dla pacjentów leczonych PreMRT w tym badaniu z dopasowaną kohortą pacjentów leczonych standardową radioterapią po mastektomii z rekonstrukcją piersi w protokole SAPHIRE (2016-0142).
• Pilotażowe badanie preMRT w kohorcie pacjentów z zapalnym rakiem piersi z przerzutami, którzy będą przechodzić standardową chemioterapię neoadiuwantową i mastektomię wyłącznie w celu kontroli miejscowej. Tacy pacjenci nie będą oceniani w ramach pierwszorzędowych punktów końcowych badania ani w badaniach Artidis.
• Badanie DNA uzyskanego z próbek krwi obwodowej, w tym DNA wolnego od komórek, przed i po napromieniowaniu w celu identyfikacji markerów toksyczności normalnej tkanki wtórnej do leczenia raka.
• Zbadanie danych obrazowych pacjentów i potencjalnych markerów krwi obwodowej, w tym uzyskanych z analizy metabolomicznej, proteomicznej i cytokin/chemokin, aby lepiej zrozumieć wpływ leczenia raka na choroby sercowo-naczyniowe.