Prova di radiazioni preoperatorie (TOPAZ): uno studio randomizzato che confronta la radiazione preoperatoria ipofrazionata rispetto a quella frazionata convenzionalmente seguita da mastectomia con ricostruzione mammaria autologa immediata con valutazione integrata dei biomarcatori nanomeccanici

Obiettivi primari:

• Per confrontare la soddisfazione di BREAST-Q con il seno 18 mesi dopo la chirurgia ricostruttiva per i pazienti randomizzati a HF-PreMRT rispetto a CF-PreMRT. Ipotizziamo che HF-PreMRT sarà superiore a CF-PreMRT per quanto riguarda questo endpoint.
• Per confrontare gli esiti oncologici dopo HF-PreMRT rispetto a CF-PreMRT, incluso il carico residuo del cancro, il controllo locale-regionale, la sopravvivenza libera da malattia e la sopravvivenza globale.
• Confrontare i risultati chirurgici dopo HF-PreMRT rispetto a CF-PreMRT, comprese le complicanze chirurgiche, la perdita del lembo, la difficoltà della chirurgia ricostruttiva, il numero di reinterventi e i risultati estetici inclusa la valutazione fotografica del seno ricostruito.
• Per confrontare i risultati delle radiazioni dopo HF-PreMRT rispetto a CF-PreMRT, comprese le tossicità acute e tardive e la fibrosi.

Obiettivi secondari:

• Confrontare i risultati della ricerca sui servizi sanitari dopo HF-PreMRT rispetto a CF-PreMRT, tra cui tossicità finanziaria, produttività del lavoro e disabilità, costo totale dell'assistenza, costo dell'assistenza correlato alle complicanze e utilità sanitaria.
• Per confrontare la qualità della vita e le tossicità riferite dal paziente dopo HF-PreMRT rispetto a CF-PreMRT.
• Per confrontare la qualità della vita e le tossicità riferite dal paziente dopo HF-PreMRT rispetto a CF-PreMRT.
• Valutare le associazioni tra i parametri del piano di trattamento con radiazioni e gli esiti chirurgici, radioterapici, sanitari e riferiti dai pazienti.
• Valutare le proprietà nanomeccaniche del carcinoma mammario prima e dopo le radiazioni e la loro associazione con gli esiti oncologici
• Valutare le proprietà nanomeccaniche del tessuto normale del seno dopo la radiazione e la loro associazione con gli esiti chirurgici e radioattivi.
• Valutare l'associazione dei polimorfismi della linea germinale, incluso il fattore di crescita trasformante delle citochine pro-fibrotiche-beta (TGF-β), con i livelli sierici di TGF circolanti durante e dopo le radiazioni e le tossicità delle radiazioni e della ricostruzione, in particolare le complicanze fibrotiche.
• Caratterizzare il tumore e il tessuto linfonodale pre e post-radiazione mediante sequenziamento di singole cellule, intero genoma, intero esoma e sequenziamento mirato e profilazione spaziale digitale per il paesaggio immunitario, le firme di resistenza alle radiazioni, i profili microambientali e del genoma tumorale e correlare i cambiamenti indotti dalle radiazioni a caratteristiche del tumore e del paziente e carico residuo del cancro.
• Caratterizzare il tumore e il tessuto linfonodale pre e post-radiazione mediante sequenziamento di singole cellule, intero genoma, intero esoma e sequenziamento mirato e profilazione spaziale digitale per il paesaggio immunitario, le firme di resistenza alle radiazioni, i profili microambientali e del genoma tumorale e correlare i cambiamenti indotti dalle radiazioni a caratteristiche del tumore e del paziente e carico residuo del cancro.
• Caratterizzare i tessuti normali della mammella e dei linfonodi irradiati per i profili genomici, proteomici e metabolomici e correlarli alle caratteristiche del tumore e del paziente, al carico tumorale e alla tossicità
• Caratterizzare i tessuti normali della mammella e dei linfonodi irradiati per i profili genomici, proteomici e metabolomici e correlarli alle caratteristiche del tumore e del paziente, al carico tumorale e alla tossicità.
• Confrontare i risultati chirurgici, radioterapici e dei servizi sanitari per i pazienti trattati con PreMRT in questo studio con una coorte abbinata di pazienti trattati con radiazioni post-mastectomia standard con ricostruzione mammaria sul protocollo SAPHIRE (2016-0142).
• Confrontare i dati traslazionali per i pazienti trattati con PreMRT in questo studio con una coorte abbinata di pazienti trattati con radiazioni post-mastectomia standard con ricostruzione mammaria sul protocollo SAPHIRE (2016-0142).
• Per pilotare preMRT in una coorte di pazienti con carcinoma mammario infiammatorio metastatico che saranno sottoposti a chemioterapia neoadiuvante standard e mastectomia esclusivamente per il controllo locale. Questi pazienti non saranno valutati negli endpoint primari dello studio o negli studi Artidis.
• Esaminare il DNA ottenuto da campioni di sangue periferico, compreso il DNA libero da cellule, prima e dopo la radiazione al fine di identificare i marcatori della normale tossicità tissutale secondaria al trattamento del cancro.
• Esaminare i dati di imaging del paziente e i marcatori del sangue periferico candidati, compresi quelli ottenuti dall'analisi metabolomica, proteomica e delle citochine/chemochine, per comprendere meglio l'impatto del trattamento del cancro sulle malattie cardiovascolari.