Ensaio de radiação pré-operatória (TOPAz): um estudo randomizado comparando radiação pré-operatória hipofracionada versus convencionalmente fracionada seguida de mastectomia com reconstrução mamária autóloga imediata com avaliação integrada de biomarcadores nanomecânicos

Objetivos primários:

• Comparar a satisfação do BREAST-Q com as mamas 18 meses após a cirurgia reconstrutiva para pacientes randomizados para HF-PreMRT versus CF-PreMRT. Nossa hipótese é que o HF-PreMRT será superior ao CF-PreMRT em relação a esse desfecho.
• Comparar os resultados oncológicos após HF-PreMRT versus CF-PreMRT, incluindo carga residual de câncer, controle local-regional, sobrevida livre de doença e sobrevida global.
• Comparar os resultados cirúrgicos após HF-PreMRT versus CF-PreMRT, incluindo complicações cirúrgicas, perda de retalho, dificuldade de cirurgia reconstrutiva, número de reoperações e resultados estéticos, incluindo avaliação fotográfica da mama reconstruída.
• Comparar os resultados da radiação após HF-PreMRT versus CF-PreMRT, incluindo toxicidades agudas e tardias e fibrose.

Objetivos Secundários:

• Comparar os resultados da pesquisa de serviços de saúde após HF-PreMRT versus CF-PreMRT, incluindo toxicidade financeira, produtividade e incapacidade no trabalho, custo total de atendimento, custo de atendimento relacionado a complicações e utilidade de saúde.
• Comparar a qualidade de vida relatada pelo paciente e as toxicidades após HF-PreMRT versus CF-PreMRT.
• Comparar a qualidade de vida relatada pelo paciente e as toxicidades após HF-PreMRT versus CF-PreMRT.
• Avaliar as associações entre os parâmetros do plano de tratamento com radiação e os resultados cirúrgicos, de radiação, de serviços de saúde e relatados pelos pacientes.
• Avaliar as propriedades nanomecânicas do câncer de mama antes e após a radiação e sua associação com desfechos oncológicos
• Avaliar as propriedades nanomecânicas do tecido mamário normal após a radiação e sua associação com os resultados cirúrgicos e de radiação.
• Avaliar a associação de polimorfismos da linhagem germinativa, incluindo o fator de crescimento transformador de citocina pró-fibrótica beta (TGF-β), com níveis séricos de TGF circulante durante e após a radiação e toxicidades da radiação e reconstrução, particularmente complicações fibróticas.
• Caracterizar tumor pré e pós-radiação e tecido nodal por sequenciamento de célula única, genoma completo, exoma completo e sequenciamento direcionado, e perfil espacial digital para paisagem imune, assinaturas de resistência à radiação, perfis microambientais e de genoma tumoral e correlacionar alterações induzidas por radiação em características do tumor e do paciente e carga residual de câncer.
• Caracterizar tumor pré e pós-radiação e tecido nodal por sequenciamento de célula única, genoma completo, exoma completo e sequenciamento direcionado, e perfil espacial digital para paisagem imune, assinaturas de resistência à radiação, perfis microambientais e de genoma tumoral e correlacionar alterações induzidas por radiação em características do tumor e do paciente e carga residual de câncer.
• Caracterizar os tecidos normais da mama e nodais irradiados para perfis genômicos, proteômicos e metabolômicos e correlacioná-los com as características do tumor e do paciente, carga tumoral e toxicidade
• Caracterizar a mama normal irradiada e os tecidos nodais para perfis genômicos, proteômicos e metabolômicos e correlacioná-los com as características do tumor e do paciente, carga tumoral e toxicidade.
• Comparar os resultados cirúrgicos, de radiação e de serviços de saúde para pacientes tratados com PreMRT neste estudo com uma coorte combinada de pacientes tratados com radiação pós-mastectomia padrão com reconstrução de mama no protocolo SAPHIRE (2016-0142).
• Comparar dados translacionais para pacientes tratados com PreMRT neste estudo com uma coorte combinada de pacientes tratados com radiação pós-mastectomia padrão com reconstrução de mama no protocolo SAPHIRE (2016-0142).
• Pilotar pré-MRT em uma coorte de pacientes com câncer de mama inflamatório metastático que serão submetidas a quimioterapia neoadjuvante padrão e mastectomia puramente para controle local. Esses pacientes não serão avaliados nos desfechos primários do estudo ou nos estudos Artidis.
• Examinar o DNA obtido de amostras de sangue periférico, incluindo DNA livre de células, antes e depois da radiação, a fim de identificar marcadores de toxicidade tecidual normal secundária ao tratamento do câncer.
• Examinar dados de imagens de pacientes e marcadores de sangue periférico candidatos, incluindo aqueles obtidos de análises metabolômicas, proteômicas e de citocinas/quimiocinas, para entender melhor o impacto do tratamento do câncer nas doenças cardiovasculares.