Forsøk med preoperativ stråling (TOPAz): En randomisert studie som sammenligner hypofraksjonert versus konvensjonelt fraksjonert preoperativ stråling etterfulgt av mastektomi med umiddelbar autolog brystrekonstruksjon med integrert nanomekanisk biomarkørvurdering

Primære mål:

• For å sammenligne BREAST-Q-tilfredshet med bryster 18 måneder etter rekonstruktiv kirurgi for pasienter randomisert til HF-PreMRT versus CF-PreMRT. Vi antar at HF-PreMRT vil være overlegen CF-PreMRT med hensyn til dette endepunktet.
• For å sammenligne onkologiske utfall etter HF-PreMRT versus CF-PreMRT, inkludert gjenværende kreftbyrde, lokal-regional kontroll, sykdomsfri overlevelse og total overlevelse.
• For å sammenligne kirurgiske utfall etter HF-PreMRT versus CF-PreMRT, inkludert kirurgiske komplikasjoner, tap av klaff, vanskeligheter med rekonstruktiv kirurgi, antall reoperasjoner og estetiske utfall inkludert fotografisk vurdering av det rekonstruerte brystet.
• For å sammenligne strålingsresultater etter HF-PreMRT versus CF-PreMRT, inkludert akutte og sene toksisiteter og fibrose.

Sekundære mål:

• For å sammenligne helsetjenesters forskningsresultater etter HF-PreMRT versus CF-PreMRT, inkludert økonomisk toksisitet, arbeidsproduktivitet og funksjonshemming, totale omsorgskostnader, komplikasjonsrelaterte omsorgskostnader og helsehjelp.
• For å sammenligne pasientrapportert livskvalitet og toksisitet etter HF-PreMRT versus CF-PreMRT.
• For å sammenligne pasientrapportert livskvalitet og toksisitet etter HF-PreMRT versus CF-PreMRT.
• Å evaluere sammenhenger mellom strålebehandlingsplanens parametere og kirurgiske, strålings-, helsetjenester og pasientrapporterte resultater.
• For å evaluere nanomekaniske egenskaper til brystkreft før og etter stråling og deres assosiasjon med onkologiske utfall
• For å evaluere nanomekaniske egenskaper til brystets normale vev etter stråling og deres assosiasjon med kirurgiske og strålingsutfall.
• For å evaluere assosiasjonen av kimlinjepolymorfismer, inkludert den pro-fibrotiske cytokintransformerende vekstfaktor-beta (TGF-β), med sirkulerende serum-TGF-nivåer under og etter stråling og toksisitet av stråling og rekonstruksjon, spesielt fibrotiske komplikasjoner.
• Å karakterisere pre- og post-stråling tumor og nodalvev ved enkeltcellesekvensering, hele genom, helt eksom og målrettet sekvensering, og digital romlig profilering for immunlandskap, strålingsresistenssignaturer, mikromiljø- og tumorgenomprofiler og korrelere strålingsinduserte endringer til tumor- og pasientkarakteristikker og gjenværende kreftbelastning.
• Å karakterisere pre- og post-stråling tumor og nodalvev ved enkeltcellesekvensering, hele genom, helt eksom og målrettet sekvensering, og digital romlig profilering for immunlandskap, strålingsresistenssignaturer, mikromiljø- og tumorgenomprofiler og korrelere strålingsinduserte endringer til tumor- og pasientkarakteristikker og gjenværende kreftbelastning.
• Å karakterisere bestrålt normalt bryst- og nodalvev for genomiske, proteomiske og metabolomiske profiler og korrelere disse med tumor- og pasientkarakteristikker, tumorbyrde og toksisitet
• Å karakterisere bestrålt normalt bryst- og nodalvev for genomiske, proteomiske og metabolomiske profiler og korrelere disse med tumor- og pasientkarakteristikker, tumorbyrde og toksisitet.
• Å sammenligne kirurgiske, strålings- og helsetjenesters resultater for pasienter behandlet med PreMRT i denne studien med en matchet gruppe pasienter behandlet med standard postmastektomi-stråling med brystrekonstruksjon på SAPHIRE-protokollen (2016-0142).
• For å sammenligne translasjonsdata for pasienter behandlet med PreMRT i denne studien med en matchet kohort av pasienter behandlet med standard postmastektomi-stråling med brystrekonstruksjon på SAPHIRE-protokollen (2016-0142).
• Å pilotere preMRT i en kohort av metastaserende inflammatorisk brystkreftpasienter som vil gjennomgå standardbehandling neoadjuvant kjemoterapi og mastektomi rent for lokal kontroll. Disse pasientene vil ikke bli evaluert i de primære studienes endepunkt eller Artidis-studier.
• Å undersøke DNA hentet fra perifere blodprøver, inkludert cellefritt DNA, før og etter stråling for å identifisere markører for normal vevstoksisitet sekundært til kreftbehandling.
• Å undersøke pasientavbildningsdata og kandidater for perifere blodmarkører, inkludert de som er hentet fra metabolomisk, proteomisk og cytokin/kjemokinanalyse, for bedre å forstå effekten av kreftbehandling på hjerte- og karsykdommer.