Studie zur präoperativen Bestrahlung (TOPAz): Eine randomisierte Studie zum Vergleich hypofraktionierter mit konventionell fraktionierter präoperativer Bestrahlung, gefolgt von Mastektomie mit sofortiger autologer Brustrekonstruktion mit integrierter nanomechanischer Biomarker-Evaluierung

Hauptziele:

• Vergleich der BREAST-Q-Zufriedenheit mit Brüsten 18 Monate nach rekonstruktiver Operation bei Patientinnen, die randomisiert zu HF-PräMRT versus CF-PräMRT randomisiert wurden. Wir gehen davon aus, dass die HF-PräMRT der CF-PräMRT in Bezug auf diesen Endpunkt überlegen sein wird.
• Vergleich der onkologischen Ergebnisse nach HF-PräMRT mit CF-PräMRT, einschließlich verbleibender Krebslast, lokal-regionaler Kontrolle, krankheitsfreiem Überleben und Gesamtüberleben.
• Vergleich der chirurgischen Ergebnisse nach HF-PräMRT mit CF-PräMRT, einschließlich chirurgischer Komplikationen, Lappenverlust, Schwierigkeit der rekonstruktiven Chirurgie, Anzahl der Reoperationen und ästhetischer Ergebnisse, einschließlich fotografischer Beurteilung der rekonstruierten Brust.
• Vergleich der Bestrahlungsergebnisse nach HF-PräMRT mit CF-PräMRT, einschließlich akuter und später Toxizitäten und Fibrose.

Sekundäre Ziele:

• Um die Ergebnisse der Gesundheitsversorgungsforschung nach HF-PräMRT mit CF-PräMRT zu vergleichen, einschließlich finanzieller Toxizität, Arbeitsproduktivität und Behinderung, Gesamtkosten der Pflege, komplikationsbedingter Pflegekosten und Nutzen für die Gesundheit.
• Vergleich der von Patienten berichteten Lebensqualität und Toxizitäten nach HF-PräMRT mit CF-PräMRT.
• Vergleich der von Patienten berichteten Lebensqualität und Toxizitäten nach HF-PräMRT mit CF-PräMRT.
• Bewertung von Zusammenhängen zwischen den Parametern des Bestrahlungsplans und chirurgischen, Bestrahlungs-, Gesundheitsdiensten und von Patienten gemeldeten Ergebnissen.
• Bewertung der nanomechanischen Eigenschaften des Brustkrebses vor und nach der Bestrahlung und deren Zusammenhang mit onkologischen Ergebnissen
• Bewertung der nanomechanischen Eigenschaften des normalen Brustgewebes nach Bestrahlung und deren Zusammenhang mit Operations- und Bestrahlungsergebnissen.
• Bewertung der Assoziation von Keimbahnpolymorphismen, einschließlich des profibrotischen Zytokins Transforming Growth Factor-beta (TGF-β), mit zirkulierenden Serum-TGF-Spiegeln während und nach Bestrahlung und Toxizitäten von Bestrahlung und Rekonstruktion, insbesondere fibrotischen Komplikationen.
• Charakterisierung von Tumor- und Knotengewebe vor und nach der Bestrahlung durch Einzelzellsequenzierung, Gesamtgenom-, Gesamtexom- und gezielte Sequenzierung sowie digitale räumliche Profilerstellung für Immunlandschaft, Strahlenresistenzsignaturen, Mikroumgebungs- und Tumorgenomprofile und Korrelation von strahlungsinduzierten Veränderungen Tumor- und Patientencharakteristika und verbleibende Krebslast.
• Charakterisierung von Tumor- und Knotengewebe vor und nach der Bestrahlung durch Einzelzellsequenzierung, Gesamtgenom-, Gesamtexom- und gezielte Sequenzierung sowie digitale räumliche Profilerstellung für Immunlandschaft, Strahlenresistenzsignaturen, Mikroumgebungs- und Tumorgenomprofile und Korrelation von strahlungsinduzierten Veränderungen Tumor- und Patientencharakteristika und verbleibende Krebslast.
• Charakterisierung von bestrahlten normalen Brust- und Knotengeweben für genomische, proteomische und metabolomische Profile und Korrelation dieser mit Tumor- und Patientenmerkmalen, Tumorlast und Toxizität
• Charakterisierung von bestrahlten normalen Brust- und Knotengeweben für genomische, proteomische und metabolomische Profile und Korrelation dieser mit Tumor- und Patientenmerkmalen, Tumorlast und Toxizität.
• Vergleich der Ergebnisse von Operationen, Bestrahlung und Gesundheitsdiensten für Patienten, die in dieser Studie mit PreMRT behandelt wurden, mit einer passenden Kohorte von Patienten, die mit Standardbestrahlung nach Mastektomie mit Brustrekonstruktion gemäß dem SAPHIRE-Protokoll (2016-0142) behandelt wurden.
• Vergleich der translationalen Daten für Patienten, die in dieser Studie mit PreMRT behandelt wurden, mit einer passenden Kohorte von Patienten, die mit Standardbestrahlung nach Mastektomie mit Brustrekonstruktion gemäß dem SAPHIRE-Protokoll (2016-0142) behandelt wurden.
• Pilotierung einer präMRT in einer Kohorte von Patientinnen mit metastasiertem entzündlichem Brustkrebs, die sich einer neoadjuvanten Standard-Chemotherapie und einer Mastektomie nur zur lokalen Kontrolle unterziehen werden. Diese Patienten werden nicht in den primären Studienendpunkten oder Artidis-Studien untersucht.
• Aus peripheren Blutproben gewonnene DNA, einschließlich zellfreier DNA, vor und nach der Bestrahlung zu untersuchen, um Marker für normale Gewebetoxizität infolge einer Krebsbehandlung zu identifizieren.
• Untersuchung von Bildgebungsdaten von Patienten und Kandidaten für periphere Blutmarker, einschließlich derjenigen, die aus Metabolomik-, Proteomik- und Zytokin-/Chemokinanalysen gewonnen wurden, um die Auswirkungen der Krebsbehandlung auf Herz-Kreislauf-Erkrankungen besser zu verstehen.