Försök med preoperativ strålning (TOPAz): ett randomiserat försök som jämför hypofraktionerad kontra konventionellt fraktionerad preoperativ strålning följt av mastektomi med omedelbar autolog bröstrekonstruktion med integrerad nanomekanisk biomarkörutvärdering

Primära mål:

• Att jämföra BREAST-Q tillfredsställelse med bröst 18 månader efter rekonstruktiv kirurgi för patienter randomiserade till HF-PreMRT kontra CF-PreMRT. Vi antar att HF-PreMRT kommer att vara överlägsen CF-PreMRT med avseende på detta effektmått.
• Att jämföra onkologiska resultat efter HF-PreMRT kontra CF-PreMRT, inklusive kvarvarande cancerbörda, lokal-regional kontroll, sjukdomsfri överlevnad och total överlevnad.
• Att jämföra kirurgiska resultat efter HF-PreMRT kontra CF-PreMRT, inklusive kirurgiska komplikationer, förlust av fläckar, svårigheter med rekonstruktiv kirurgi, antal reoperationer och estetiska utfall inklusive fotografisk bedömning av det rekonstruerade bröstet.
• Att jämföra strålningsresultat efter HF-PreMRT kontra CF-PreMRT, inklusive akuta och sena toxiciteter och fibros.

Sekundära mål:

• Att jämföra sjukvårdsforskningsresultat efter HF-PreMRT kontra CF-PreMRT, inklusive ekonomisk toxicitet, arbetsproduktivitet och funktionshinder, totalkostnad för vård, komplikationsrelaterade kostnader för vård och hälsonytta.
• Att jämföra patientrapporterad livskvalitet och toxicitet efter HF-PreMRT kontra CF-PreMRT.
• Att jämföra patientrapporterad livskvalitet och toxicitet efter HF-PreMRT kontra CF-PreMRT.
• Att utvärdera samband mellan strålbehandlingsplanens parametrar och kirurgiska, strålnings-, hälsovårds- och patientrapporterade resultat.
• Att utvärdera nanomekaniska egenskaper hos bröstcancer före och efter strålning och deras samband med onkologiska resultat
• Att utvärdera nanomekaniska egenskaper hos bröstets normala vävnad efter strålning och deras samband med kirurgiska och strålningsresultat.
• Att utvärdera sambandet mellan könscellspolymorfismer, inklusive den pro-fibrotiska cytokintransformerande tillväxtfaktorn-beta (TGF-β), med cirkulerande TGF-nivåer i serum under och efter strålning och toxicitet av strålning och rekonstruktion, särskilt fibrotiska komplikationer.
• Att karakterisera tumör- och nodalvävnad före och efter strålning genom encellssekvensering, helgenom, hel exom och riktad sekvensering, och digital rumslig profilering för immunlandskap, strålningsresistenssignaturer, mikromiljö- och tumörgenomprofiler och korrelera strålningsinducerade förändringar till tumör- och patientegenskaper och kvarvarande cancerbörda.
• Att karakterisera tumör- och nodalvävnad före och efter strålning genom encellssekvensering, helgenom, hel exom och riktad sekvensering, och digital rumslig profilering för immunlandskap, strålningsresistenssignaturer, mikromiljö- och tumörgenomprofiler och korrelera strålningsinducerade förändringar till tumör- och patientegenskaper och kvarvarande cancerbörda.
• Att karakterisera bestrålade normala bröst- och nodalvävnader för genomiska, proteomiska och metabolomiska profiler och korrelera dessa med tumör- och patientegenskaper, tumörbörda och toxicitet
• Att karakterisera bestrålade normala bröst- och nodalvävnader för genomiska, proteomiska och metabolomiska profiler och korrelera dessa med tumör- och patientegenskaper, tumörbörda och toxicitet.
• Att jämföra kirurgiska, strålnings- och hälsovårdsresultat för patienter som behandlats med PreMRT i denna studie med en matchad kohort av patienter som behandlats med standardstrålning efter mastektomi med bröstrekonstruktion enligt SAPHIRE-protokollet (2016-0142).
• Att jämföra translationsdata för patienter som behandlats med PreMRT i denna studie med en matchad kohort av patienter som behandlats med standardstrålning efter mastektomi med bröstrekonstruktion enligt SAPHIRE-protokollet (2016-0142).
• Att pilotera preMRT i en kohort av metastaserande inflammatorisk bröstcancerpatienter som kommer att genomgå standardbehandling neoadjuvant kemoterapi och mastektomi enbart för lokal kontroll. Dessa patienter kommer inte att utvärderas i de primära studiens effektmått eller Artidis-studier.
• Att undersöka DNA erhållet från perifera blodprov, inklusive cellfritt DNA, före och efter strålning för att identifiera markörer för normal vävnadstoxicitet sekundärt till cancerbehandling.
• Att undersöka patientavbildningsdata och kandidatmarkörer för perifert blod, inklusive de som erhållits från metabolomisk, proteomisk och cytokin/kemokinanalys, för att bättre förstå effekten av cancerbehandling på kardiovaskulär sjukdom.