Preoperatiivisen säteilyn kokeilu (TOPAz): satunnaistettu koe, jossa verrataan hypofraktioitua ja tavanomaisesti fraktioitua preoperatiivista säteilyä, jota seuraa mastektomia ja välitön autologinen rintojen rekonstruktio integroidulla nanomekaanisella biomarkkeriarviolla

Ensisijaiset tavoitteet:

• Vertaamaan BREAST-Q-tyytyväisyyttä rintoihin 18 kuukautta korjaavan leikkauksen jälkeen potilailla, jotka on satunnaistettu HF-PreMRT:hen vs. CF-PreMRT. Oletamme, että HF-PreMRT on parempi kuin CF-PreMRT tämän päätepisteen suhteen.
• Onkologisten tulosten vertaaminen HF-PreMRT:n ja CF-PreMRT:n jälkeen, mukaan lukien jäännössyöpätaakka, paikallinen alueellinen valvonta, taudista vapaa eloonjääminen ja kokonaiseloonjääminen.
• Vertaamaan HF-PreMRT:n ja CF-PreMRT:n jälkeisiä leikkaustuloksia, mukaan lukien kirurgiset komplikaatiot, läpän menetys, korjaavan leikkauksen vaikeus, uusintaleikkausten lukumäärä ja esteettiset tulokset, mukaan lukien rekonstruoidun rinnan valokuvallinen arviointi.
• Vertaa HF-PreMRT:n ja CF-PreMRT:n jälkeisiä säteilytuloksia, mukaan lukien akuutit ja myöhäiset toksisuudet ja fibroosi.

Toissijaiset tavoitteet:

• Vertaa terveyspalveluiden tutkimustuloksia HF-PreMRT:n ja CF-PreMRT:n jälkeen, mukaan lukien taloudellinen myrkyllisyys, työn tuottavuus ja vammaisuus, hoidon kokonaiskustannukset, komplikaatioihin liittyvät hoidon kustannukset ja terveyshyöty.
• Vertaa potilaiden ilmoittamaa elämänlaatua ja toksisuutta HF-PreMRT:n ja CF-PreMRT:n jälkeen.
• Vertaa potilaiden ilmoittamaa elämänlaatua ja toksisuutta HF-PreMRT:n ja CF-PreMRT:n jälkeen.
• Arvioida sädehoitosuunnitelman parametrien ja kirurgisten, säteily-, terveyspalvelujen ja potilaiden raportoimien tulosten välisiä yhteyksiä.
• Arvioida rintasyövän nanomekaanisia ominaisuuksia ennen ja jälkeen säteilyn ja niiden yhteyttä onkologisiin tuloksiin
• Arvioida rintojen normaalikudoksen nanomekaanisia ominaisuuksia säteilyn jälkeen ja niiden yhteyttä leikkaus- ja säteilytuloksiin.
• Arvioida ituradan polymorfismien, mukaan lukien pro-fibroottista sytokiinia transformoivan kasvutekijä-beetan (TGF-β), yhteyttä kiertävien seerumin TGF-tasojen kanssa säteilyn aikana ja sen jälkeen sekä säteilyn ja jälleenrakennuksen toksisuuksia, erityisesti fibroottisia komplikaatioita.
• Säteilyä edeltävän ja jälkeisen kasvaimen ja solmukudoksen karakterisoiminen yksittäisen solun sekvensoinnilla, koko genomin, kokonaisen eksomin ja kohdistetulla sekvensoinnilla sekä digitaalisella spatiaalisella profiloinnilla immuunimaiseman, säteilyresistenssitunnusten, mikroympäristön ja kasvaimen genomiprofiilien perusteella ja korreloimalla säteilyn aiheuttamia muutoksia kasvaimen ja potilaan ominaisuudet ja jäännössyöpätaakka.
• Säteilyä edeltävän ja jälkeisen kasvaimen ja solmukudoksen karakterisoiminen yksittäisen solun sekvensoinnilla, koko genomin, kokonaisen eksomin ja kohdistetulla sekvensoinnilla sekä digitaalisella spatiaalisella profiloinnilla immuunimaiseman, säteilyresistenssitunnusten, mikroympäristön ja kasvaimen genomiprofiilien perusteella ja korreloimalla säteilyn aiheuttamia muutoksia kasvaimen ja potilaan ominaisuudet ja jäännössyöpätaakka.
• Karakterisoida säteilytettyjä normaaleja rinta- ja solmukudoksia genomisen, proteomisen ja metabolomisen profiilin suhteen ja korreloida nämä kasvaimen ja potilaan ominaisuuksiin, kasvainkuormitukseen ja toksisuuteen
• Karakterisoida säteilytettyjä normaaleja rinta- ja solmukudoksia genomisen, proteomisen ja metabolomisen profiilin suhteen ja korreloida nämä kasvaimen ja potilaan ominaisuuksiin, kasvainkuormitukseen ja toksisuuteen.
• Verrata tässä tutkimuksessa PreMRT-hoitoa saaneiden potilaiden kirurgisten, säteily- ja terveyspalvelujen tuloksia vastaaviin potilaiden kohorttiin, joita hoidettiin tavallisella mastektomian jälkeisellä säteilyllä ja rintojen rekonstruktiolla SAPHIRE-protokollan mukaisesti (2016-0142).
• Vertaamaan tässä tutkimuksessa PreMRT-hoitoa saaneiden potilaiden translaatiotietoja vastaaviin potilaiden kohorttiin, joita hoidettiin tavanomaisella mastektomian jälkeisellä säteilyllä ja rintojen rekonstruktiolla SAPHIRE-protokollan mukaisesti (2016-0142).
• Pilotoida preMRT:tä metastaattisen tulehduksellisen rintasyöpäpotilaiden ryhmässä, joille tehdään standardihoitoa neoadjuvanttikemoterapiaa ja mastektomiaa puhtaasti paikallista valvontaa varten. Näitä potilaita ei arvioida tutkimuksen ensisijaisessa päätepisteessä tai Artidis-tutkimuksissa.
• Tutkia ääreisverinäytteistä saatua DNA:ta, mukaan lukien soluton DNA, ennen ja jälkeen säteilyn, jotta voidaan tunnistaa syövän hoidon sekundaarisen normaalin kudostoksisuuden merkkiaineet.
• Tutkia potilaiden kuvantamistietoja ja perifeerisen veren kandidaattimarkkereita, mukaan lukien metabolomisesta, proteomisesta ja sytokiini/kemokiinianalyysistä saadut, ymmärtääkseen paremmin syövän hoidon vaikutusta sydän- ja verisuonisairauksiin.