Zkouška předoperačního ozáření (TOPAz): Randomizovaná studie srovnávající hypofrakcionované versus konvenčně frakcionované předoperační ozařování s následnou mastektomií s okamžitou autologní rekonstrukcí prsu s integrovaným hodnocením nanomechanických biomarkerů

Primární cíle:

• Porovnat spokojenost BREAST-Q s prsy 18 měsíců po rekonstrukční operaci u pacientek randomizovaných k HF-PreMRT versus CF-PreMRT. Předpokládáme, že HF-PreMRT bude lepší než CF-PreMRT s ohledem na tento cílový bod.
• Porovnat onkologické výsledky po HF-PreMRT oproti CF-PreMRT, včetně reziduální nádorové zátěže, lokální-regionální kontroly, přežití bez onemocnění a celkového přežití.
• Porovnat chirurgické výsledky po HF-PreMRT versus CF-PreMRT, včetně chirurgických komplikací, ztráty laloku, obtížnosti rekonstrukční operace, počtu reoperací a estetických výsledků včetně fotografického posouzení rekonstruovaného prsu.
• Porovnat výsledky záření po HF-PreMRT oproti CF-PreMRT, včetně akutní a pozdní toxicity a fibrózy.

Sekundární cíle:

• Porovnat výsledky výzkumu zdravotnických služeb po HF-PreMRT versus CF-PreMRT, včetně finanční toxicity, produktivity práce a invalidity, celkových nákladů na péči, nákladů na péči souvisejících s komplikacemi a zdravotní užitečnosti.
• Porovnat pacientem hlášenou kvalitu života a toxicitu po HF-PreMRT oproti CF-PreMRT.
• Porovnat pacientem hlášenou kvalitu života a toxicitu po HF-PreMRT oproti CF-PreMRT.
• Vyhodnotit souvislosti mezi parametry plánu radiační léčby a chirurgickými, radiačními, zdravotními službami a výsledky hlášenými pacienty.
• Vyhodnotit nanomechanické vlastnosti karcinomu prsu před a po ozáření a jejich souvislost s onkologickými výsledky
• Vyhodnotit nanomechanické vlastnosti normální tkáně prsu po ozáření a jejich souvislost s chirurgickými a radiačními výsledky.
• Vyhodnotit asociaci zárodečných polymorfismů, včetně profibrotického cytokinu transformujícího růstového faktoru beta (TGF-β), s hladinami TGF v krevním oběhu během a po ozáření a toxicitami záření a rekonstrukce, zejména fibrotickými komplikacemi.
• Charakterizovat pre- a postradiační nádorovou a uzlinovou tkáň sekvenováním jednotlivých buněk, celým genomem, celým exomem a cíleným sekvenováním a digitálním prostorovým profilováním pro imunitní krajinu, signatury radiační odolnosti, mikroenvironmentální a nádorové genomové profily a korelovat radiací vyvolané změny charakteristiky nádoru a pacienta a zbytková zátěž rakovinou.
• Charakterizovat pre- a postradiační nádorovou a uzlinovou tkáň sekvenováním jednotlivých buněk, celým genomem, celým exomem a cíleným sekvenováním a digitálním prostorovým profilováním pro imunitní krajinu, signatury radiační odolnosti, mikroenvironmentální a nádorové genomové profily a korelovat radiací vyvolané změny charakteristiky nádoru a pacienta a zbytková zátěž rakovinou.
• Charakterizovat ozářené normální prsní a uzlinové tkáně pro genomické, proteomické a metabolomické profily a korelovat je s charakteristikami nádoru a pacienta, nádorovou zátěží a toxicitou
• Charakterizovat ozářené normální prsní a uzlinové tkáně pro genomické, proteomické a metabolomické profily a korelovat je s charakteristikami nádoru a pacienta, nádorovou zátěží a toxicitou.
• Porovnat výsledky chirurgických, radiačních a zdravotnických služeb pro pacienty léčené PreMRT v této studii se shodnou kohortou pacientek léčených standardním zářením po mastektomii s rekonstrukcí prsu podle protokolu SAPHIRE (2016-0142).
• Porovnat translační data pro pacienty léčené PreMRT v této studii se shodnou kohortou pacientek léčených standardním ozařováním po mastektomii s rekonstrukcí prsu podle protokolu SAPHIRE (2016-0142).
• Pilotovat preMRT u kohorty pacientek s metastatickým zánětlivým karcinomem prsu, které budou podstupovat standardní neoadjuvantní chemoterapii a mastektomii čistě pro lokální kontrolu. Tito pacienti nebudou hodnoceni v primárních koncových bodech studie ani ve studiích Artidis.
• Zkoumat DNA získanou ze vzorků periferní krve, včetně bezbuněčné DNA, před a po ozáření za účelem identifikace markerů toxicity normální tkáně sekundární k léčbě rakoviny.
• Zkoumat zobrazovací data pacientů a kandidátní markery periferní krve, včetně těch, které byly získány z metabolomické, proteomické a cytokinové/chemokinové analýzy, abychom lépe porozuměli dopadu léčby rakoviny na kardiovaskulární onemocnění.