Исследование эффективности и безопасности HRO350 у пациентов с псориазом легкой и средней степени тяжести (исследование HeROPA). (HeROPA)

PASI оценивает эффективность при умеренном и тяжелом псориазе и количественно определяет тяжесть псориаза участника на основе как «тяжести поражения», так и «процента пораженной площади поверхности тела (ППТ)». Для включения в исследование пациенты должны иметь индекс площади и тяжести псориаза (PASI) ≥ 3 и ≤ 10, что указывает на псориаз от легкой до умеренной степени тяжести.

Доля пациентов со снижением площади и индекса тяжести псориаза (PASI) на ≥50% от исходного уровня до 26-й недели будет сравниваться между: HRO350 2100 мг и плацебо и HRO350 1050 мг и плацебо.

Сравнение долей пациентов с PASI50 от исходного уровня до недель 4, 12, 39, 52 и 60. Сравнение долей пациентов с PASI75 от исходного уровня до недель 4, 12, 26, 39, 52 и 60.

Показатель PASI может варьироваться с шагом 0,1 и находиться в диапазоне от 0,0 до 72,0, причем более высокие баллы соответствуют большей тяжести псориаза.

BSA — это измерение пораженной кожи по всему телу. Оценка BSA при псориазе будет оцениваться с помощью метода отпечатков пальцев, при котором полная ладонная рука участника (полностью вытянутая ладонь, пальцы и большой палец вместе) составляет примерно 1% от общего BSA. Площадь поверхности всего тела состоит примерно из 100 ладоней или «отпечатков ладоней» (каждая вся ладонная поверхность или «отпечаток руки» соответствует примерно 1% общей площади поверхности тела). Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на снижение затронутого BSA.

В исследовании будут учитываться: процент участников с улучшением ≥ 75 процентов (%) по сравнению с исходным уровнем пораженного BSA (на неделях 12, 26, 39, 52 и 60), процентное изменение по сравнению с исходным уровнем общего BSA с псориазом (на неделе 12). , 26, 39, 52 и 60) и процент участников, достигших уровня BSA ≤ 3% для участников, у которых исходный уровень BSA был изменен >3% (на неделях 12, 26, 39, 52 и 60).

Статическая общая оценка врача (sPGA) будет периодически оцениваться для подтверждения тяжести псориаза и оценки эффективности HRO350/плацебо. sPGA — это средняя оценка всех псориатических поражений, основанная на эритеме, шелушении и уплотнении. Общий балл будет рассчитываться как среднее из трех баллов тяжести и округляться до ближайшего целого числа для определения балла и категории PGA (0 = ясно; 1 = почти ясно; 2 = легкая; 3 = умеренная; и 4 = тяжелая). ). Ответ sPGA определяется как показатель sPGA: чистый (0) или почти чистый (1).

В исследовании будут учитываться: процент участников с оценкой sPGA «чисто» или «почти ясно» (на неделях 4, 12, 26, 39, 52 и 60), процент участников с оценкой sPGA 0, 1, 2, 3. и 4, соответственно, процент участников со статической общей оценкой врачом (sPGA) оценки псориаза «ясно» или «почти ясно» и со снижением по крайней мере на 2 балла по сравнению с исходным уровнем на 12, 26, 39, 52 и 60 неделях. .

Продукт sPGA и BSA (sPGAxBSA) был предложен несколькими группами в качестве альтернативы PASI в этой группе пациентов, поскольку он учитывает как степень, так и тяжесть псориаза, обеспечивая точную глобальную оценку заболевания. Оценка sPGAxBSA будет рассчитываться путем умножения статической оценки PGA на BSA; т.е. с диапазоном от 0 до 400, так как максимальное значение sPGA = 4, а максимальное значение BSA = 10.

В исследовании будут учитываться средние изменения по сравнению с исходным уровнем показателя sPGAxBSA на 4, 12, 26, 39, 52 и 60 неделях.

Для пациентов, у которых псориаз имеет масштабную шкалу, будет использоваться ScPGA. ScPGA представляет собой 5-балльную шкалу от 0 (ясная) до 4 (тяжелая), включающую оценку исследователем тяжести трех основных признаков заболевания: эритемы, шелушения и уплотнения кожи головы в целом. Ответ ScPGA определяется как чистый (0) или почти чистый (1) показатель ScPGA со снижением по крайней мере на 2 балла от исходного уровня среди участников с исходным показателем ScPGA ≥ 2.

В исследовании будет учитываться процент участников с ответом на глобальную оценку врача кожи головы (ScPGA) на неделях 4, 12, 26, 39, 52 и 60 среди участников с исходным показателем ScPGA ≥ 2.

Каждому пациенту будет предоставлен стандартизированный препарат неотложной помощи для использования, если симптомы псориаза не купируются должным образом с помощью исследуемого препарата (HRO350/плацебо). Лекарством спасения в этом исследовании является 0,1% мазь бетаметазона валерата, которая может использоваться для облегчения воспалительных и зудящих проявлений псориаза на специальной основе. В начале исследования каждому пациенту будет выдан бетаметазон валерат.

В конце исследования все возвращенные спасательные препараты будут взвешены. Будет рассчитано использование спасательных препаратов. В исследовании будет рассмотрен средний уровень использования спасательных лекарств (измеренный в использованных граммах) во время исследования; от исходного уровня до окончания лечения. И среднее количество дней, от исходного уровня до окончания лечения, применялись препараты неотложной помощи; абсолют и доля дней.

Краткое обследование здоровья, состоящее из 36 вопросов (SF-36), представляет собой стандартизированный опрос, оценивающий 8 аспектов функционального здоровья и благополучия: физическое и социальное функционирование, физические и эмоциональные ролевые ограничения, телесные боли, общее состояние здоровья, жизнеспособность, психическое здоровье. Эти 8 аспектов суммируются в виде сводных показателей физического и психического здоровья. Диапазон оценок физического и психического здоровья составляет 0–100 (100 = наивысший уровень функционирования).

В исследовании будет рассматриваться среднее изменение по сравнению с исходным уровнем физического компонента в SF-36 на 26 и 52 неделе, а также среднее изменение по сравнению с исходным уровнем психического компонента в SF-36 на 26 и 52 неделе.

DLQI (Finlay and Khan, 1994) представляет собой общий дерматологический опросник для самостоятельного заполнения, состоящий из 10 пунктов, которые оценивают качество жизни, связанное со здоровьем (повседневная деятельность, личные отношения, симптомы и чувства, досуг, работа и учеба, а также лечение). Он рассчитывается путем суммирования баллов по каждому вопросу, в результате чего общий балл варьируется от максимума 30 до минимума 0, причем 30 соответствует наихудшему качеству жизни, связанному со здоровьем, а 0 соответствует лучшему баллу. Минимальная клинически значимая разница (MCID) между баллами по DLQI была определена как разница в баллах, равная 4 (Basra et al., 2015).

В исследовании будут учитываться: общий показатель DLQI, среднее изменение общего показателя DLQI по сравнению с исходным уровнем, доля пациентов, достигших снижения DLQI на ≥4 балла, и среднее изменение DLQI по сравнению с исходным уровнем для каждого из 10 пунктов на 4-й, 12-й неделе. , 26, 39, 52 и 60.

Опись симптомов псориаза (PSI) представляет собой проверенный метод оценки результатов, сообщаемый пациентами, который оценивает восприятие пациентами 8 различных признаков и симптомов псориаза: зуд, покраснение, шелушение, жжение, покалывание, растрескивание, шелушение и боль (Martin et al., 2013; Бушнелл и др., 2013; Ревицкий и др., 2014). Пациенты будут оценивать тяжесть каждого пункта по 5-балльной шкале Лайкерта от 0 («совсем нет») до 4 («очень тяжелая»). Затем баллы по всем 8 пунктам суммируются, чтобы получить общий балл в диапазоне от 0 до 32. В этом исследовании будет использоваться версия PSI с 7-дневным отзывом.

В исследовании будет рассматриваться среднее изменение общего балла PSI по сравнению с исходным уровнем, а также среднее изменение PSI по сравнению с исходным уровнем для каждого из 8 пунктов на 4, 12, 26, 39, 52 и 60 неделях.

Общая удовлетворенность пациента лечением псориаза будет оцениваться при скрининге и каждые 3 месяца с использованием простой одномерной 5-балльной шкалы Лайкерта, в которой пациенту будет задан вопрос: «Насколько вы удовлетворены своим текущим лечением псориаза сегодня?» ', и им будет предложено оценить свою удовлетворенность, выбрав одну из категорий:

1. Очень Недовольный
2. неудовлетворенный
3. Нет ни удовлетворения, ни неудовлетворенности
4. удовлетворен
5. очень удовлетворен. В исследовании будут учитываться средние изменения по сравнению с скринингом в показателе удовлетворенности лечением на 12, 26, 39, 52 и 60 неделях.

Таблицы частот всех переменных безопасности будут проанализированы и, в частности, включать:

• Частота любых нежелательных явлений, возникших во время лечения (TEAE) и SAE.
• Частота любых TEAE по классу систем органов (SOC), предпочтительному термину (PT), тяжести и взаимосвязи TEAE с исследуемым лекарственным средством.
• Частота прекращения лечения: любое или из-за TEAE.

• Частота каждой лабораторной переменной безопасности, классифицированной как

  • Ниже нормы (клинически значимо)
  • Ниже нормального диапазона (не клинически значимо)
  • В пределах нормы
  • Выше нормы (не клинически значимо)
  • Выше нормы (клинически значимо)

Кроме того, полное описание любых СНЯ будет описано в отчете об исследовании.