Studio sull'efficacia e sulla sicurezza di HRO350 in pazienti con psoriasi da lieve a moderata (studio "HeROPA"). (HeROPA)

Il PASI valuta l'efficacia nella psoriasi da moderata a grave e quantifica la gravità della psoriasi di un partecipante in base sia alla "gravità della lesione" che alla "percentuale di superficie corporea (BSA)" interessata. Per essere inclusi nello studio, il punteggio PASI (Psoriasis Area and Severity Index) dei pazienti deve essere ≥ 3 e ≤ 10, indicando una psoriasi da lieve a moderata.

La percentuale di pazienti con riduzione ≥50% dell'indice di area e gravità della psoriasi (PASI) dal basale alla settimana 26 sarà confrontata tra: HRO350 2.100 mg e placebo e HRO350 1.050 mg e placebo.

Confronto delle proporzioni di pazienti con PASI50 dal basale alle settimane 4, 12, 39, 52 e 60. Confronto delle proporzioni di pazienti con PASI75 dal basale alle settimane 4, 12, 26, 39, 52 e 60.

Il punteggio PASI può variare con incrementi di 0,1 e variare da 0,0 a 72,0, con punteggi più alti che rappresentano una maggiore gravità della psoriasi.

La BSA è una misurazione della pelle interessata su tutto il corpo. La valutazione della BSA con psoriasi sarà stimata mediante il metodo dell'impronta della mano, in cui l'intero palmo della mano del partecipante (palmo completamente esteso, dita e pollice insieme) rappresenta circa l'1% della BSA totale. La superficie dell'intero corpo è costituita da circa 100 palmi o "impronte di mani" (ogni intera superficie palmare o "impronta di mano" equivale a circa l'1% della superficie corporea totale). Una variazione negativa rispetto al basale indica una riduzione della BSA interessata.

Lo studio esaminerà: percentuale di partecipanti con un miglioramento ≥ 75% (%) rispetto al basale della BSA interessata (alla settimana 12, 26, 39, 52 e 60), variazione percentuale rispetto al basale della BSA totale con psoriasi (alla settimana 12 , 26, 39, 52 e 60) e percentuale di partecipanti che hanno raggiunto BSA ≤ 3% per i partecipanti con BSA interessata al basale >3% (alle settimane 12, 26, 39, 52 e 60).

La valutazione globale del medico statico (sPGA) verrà valutata periodicamente per confermare la gravità della psoriasi e valutare l'efficacia di HRO350/placebo. L'sPGA è una valutazione media di tutte le lesioni psoriasiche, basata su eritema, desquamazione e indurimento. Il punteggio totale verrà calcolato come media dei 3 punteggi di gravità e arrotondato al punteggio intero più vicino per determinare il punteggio PGA e la categoria (0=chiaro; 1=quasi sereno; 2=lieve; 3=moderato; e 4=grave) ). Una risposta sPGA è definita come un punteggio sPGA pari a chiaro (0) o quasi chiaro (1).

Lo studio esaminerà: percentuale di partecipanti con punteggio sPGA "Chiaro" o "Quasi chiaro" (alla settimana 4, 12, 26, 39, 52 e 60), percentuale di partecipanti con punteggio sPGA 0, 1, 2, 3 e 4, rispettivamente, percentuale di partecipanti con punteggio statico di valutazione globale del medico (sPGA) della psoriasi di "chiaro" o "quasi chiaro" e con una riduzione di almeno 2 punti rispetto al basale alle settimane 12, 26, 39, 52 e 60 .

Il prodotto di sPGA e BSA (sPGAxBSA) è stato suggerito da diversi gruppi come alternativa al PASI in questo gruppo di pazienti poiché tiene conto sia dell’estensione che della gravità della psoriasi fornendo un’accurata valutazione globale della malattia. Il punteggio sPGAxBSA verrà calcolato moltiplicando il punteggio PGA statico per il BSA; cioè con un range da 0 a 400, in quanto sPGA massimo = 4, e BSA massimo = 10.

Lo studio esaminerà la variazione media rispetto al basale del punteggio sPGAxBSA alle settimane 4, 12, 26, 39, 52 e 60.

Per i pazienti la cui psoriasi coinvolge la scala verrà utilizzato lo ScPGA. La ScPGA è una scala a 5 punti che va da 0 (chiara) a 4 (grave), che incorpora la valutazione di un sperimentatore sulla gravità dei tre segni principali della malattia: eritema, desquamazione e indurimento del cuoio capelluto in generale. Una risposta ScPGA è definita come un punteggio ScPGA chiaro (0) o quasi chiaro (1) con una riduzione di almeno 2 punti rispetto al basale tra i partecipanti con un punteggio ScPGA al basale ≥ 2.

Lo studio esaminerà la percentuale di partecipanti con una risposta Scalp Physician Global Assessment (ScPGA) alla settimana 4, 12, 26, 39, 52 e 60 tra i partecipanti con punteggio ScPGA al basale ≥ 2.

Ciascun paziente avrà a disposizione farmaci di salvataggio standardizzati da utilizzare se i sintomi della psoriasi non vengono adeguatamente gestiti dal farmaco in studio (HRO350/placebo). Il farmaco di salvataggio in questo studio è betametasone valerato allo 0,1% p/p unguento e può essere utilizzato per il sollievo delle manifestazioni infiammatorie e pruriginose della psoriasi su base ad hoc. A ciascun paziente verrà somministrato betametasone valerato all'inizio dello studio.

Alla fine dello studio, tutti i farmaci di salvataggio restituiti verranno pesati. Verrà calcolato l'utilizzo dei farmaci di salvataggio. Lo studio esaminerà l'uso medio dei farmaci di salvataggio (misurati in grammi utilizzati) durante lo studio; dal basale alla fine del trattamento. E, numero medio di giorni, dal basale alla fine del trattamento, in cui è stato utilizzato il farmaco di salvataggio; assoluto e percentuale dei giorni.

36-Item Short-Form Health Survey (SF-36) è un sondaggio standardizzato che valuta 8 aspetti della salute funzionale e del benessere: funzionamento fisico e sociale, limitazioni del ruolo fisico ed emotivo, dolore fisico, salute generale, vitalità, salute mentale. Questi 8 aspetti sono riassunti come punteggi riepilogativi sulla salute fisica e mentale. L'intervallo di punteggio per la salute fisica e mentale è compreso tra 0 e 100 (100 = livello di funzionamento più alto).

Lo studio esaminerà la variazione media rispetto al basale per la componente fisica nell'SF-36 alle settimane 26 e 52 e la variazione media rispetto al basale per la componente mentale nell'SF-36 alle settimane 26 e 52.

Il DLQI (Finlay e Khan, 1994) è un questionario di dermatologia generale autosomministrato composto da 10 elementi che valutano la qualità della vita correlata alla salute (attività quotidiane, relazioni personali, sintomi e sentimenti, tempo libero, lavoro e scuola e trattamento). Viene calcolato sommando i punteggi di ciascuna domanda, ottenendo un punteggio totale che va da un massimo di 30 a un minimo di 0, dove 30 corrisponde alla peggiore qualità di vita correlata alla salute e 0 corrisponde al punteggio migliore. La differenza minima clinicamente importante (MCID) tra i punteggi per il DLQI è stata definita come una differenza di punteggio pari a 4 (Basra et al., 2015).

Lo studio esaminerà: punteggio totale DLQI, variazione media rispetto al basale del punteggio totale DLQI, percentuale di pazienti che ottengono una riduzione ≥4 punti nel DLQI e variazione media rispetto al basale nel DLQI per ciascuno dei 10 elementi alla settimana 4, 12. , 26, 39, 52 e 60.

Lo Psoriasis Symptom Inventory (PSI) è una misura convalidata dei risultati riferiti dai pazienti che valuta la percezione dei pazienti di 8 diversi segni e sintomi della psoriasi: prurito, arrossamento, desquamazione, bruciore, bruciore, screpolature, desquamazione e dolore (Martin et al., 2013; Bushnell et al., 2013; Revicki et al., 2014). I pazienti valuteranno la gravità di ciascun elemento su una scala di valutazione di tipo Likert a 5 punti da 0 ("per niente") a 4 ("molto grave"). I punteggi di tutti gli 8 elementi vengono quindi sommati per fornire un punteggio totale con un intervallo compreso tra 0 e 32. In questo studio verrà utilizzata la versione di richiamo a 7 giorni del PSI.

Lo studio esaminerà la variazione media rispetto al basale del punteggio totale PSI e la variazione media rispetto al basale del PSI per ciascuno degli 8 elementi alla settimana 4, 12, 26, 39, 52 e 60.

La soddisfazione complessiva del paziente rispetto al trattamento della psoriasi sarà valutata durante lo screening e ogni 3 mesi utilizzando una semplice scala Likert unidimensionale a 5 punti in cui al paziente verrà chiesto: "Quanto sei soddisfatto del tuo attuale trattamento per la psoriasi oggi?" ', e verrà chiesto di valutare il proprio grado di soddisfazione scegliendo tra le categorie:

1. molto insoddisfatto
2. insoddisfatto
3. né soddisfatto né insoddisfatto
4. soddisfatto
5. molto soddisfatto Lo studio esaminerà la variazione media rispetto allo screening nel punteggio di soddisfazione del trattamento alle settimane 12, 26, 39, 52 e 60.

Verranno analizzate le tabelle di frequenza di tutte le variabili di sicurezza e, tra l'altro, includere:

• Frequenza di eventuali eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) e SAE.
• Frequenza di qualsiasi TEAE per classificazione per sistemi e organi (SOC), termine preferito (PT), gravità e relazione tra TEAE e medicinale sperimentale.
• Tasso di interruzione: qualsiasi o dovuto a TEAE.

• Frequenza di ciascuna variabile di laboratorio di sicurezza classificata come

  • Al di sotto del range normale (clinicamente significativo)
  • Al di sotto del range normale (non clinicamente significativo)
  • Entro il range normale
  • Al di sopra del range normale (non clinicamente significativo)
  • Al di sopra del range normale (clinicamente significativo)

Inoltre, la descrizione completa di eventuali SAE sarà descritta nel rapporto dello studio.