Estudio de eficacia y seguridad de HRO350 en pacientes con psoriasis leve a moderada (el estudio 'HeROPA'). (HeROPA)

El PASI evalúa la eficacia en la psoriasis de moderada a grave y cuantifica la gravedad de la psoriasis de un participante en función tanto de la "gravedad de la lesión" como del "porcentaje de superficie corporal (SC)" afectada. Para ser incluidos en el estudio, la puntuación del índice de gravedad y área de psoriasis (PASI) del paciente debe ser ≥ 3 y ≤ 10, lo que indica psoriasis leve a moderada.

La proporción de pacientes con una reducción ≥50 % en el índice de gravedad y área de la psoriasis (PASI) desde el inicio hasta la semana 26 se comparará entre: HRO350 2100 mg y placebo, y HRO350 1050 mg y placebo.

Comparación de proporciones de pacientes con PASI50 desde el inicio hasta las semanas 4, 12, 39, 52 y 60. Comparación de proporciones de pacientes con PASI75 desde el inicio hasta las semanas 4, 12, 26, 39, 52 y 60.

La puntuación PASI puede variar en incrementos de 0,1 y oscilar entre 0,0 y 72,0; las puntuaciones más altas representan una mayor gravedad de la psoriasis.

El BSA es una medida de la piel afectada en todo el cuerpo. La evaluación de la BSA con psoriasis se estimará mediante el método de la huella de la mano, donde la mano palmar completa del participante (palma, dedos y pulgar completamente extendidos juntos) representa aproximadamente el 1% de la BSA total. La superficie de todo el cuerpo se compone de aproximadamente 100 palmas o "huellas de manos" (cada superficie palmar completa o "huella de manos" equivale aproximadamente al 1% de la superficie corporal total). Un cambio negativo con respecto al valor inicial indica una reducción del BSA afectado.

El estudio analizará: porcentaje de participantes con una mejora ≥ 75 por ciento (%) desde el inicio en el BSA afectado (en las semanas 12, 26, 39, 52 y 60), cambio porcentual desde el inicio en el BSA total con psoriasis (en la semana 12 , 26, 39, 52 y 60), y porcentaje de participantes que alcanzaron BSA ≤ 3 % para los participantes con BSA afectado inicial > 3 % (en las semanas 12, 26, 39, 52 y 60).

La Evaluación global del médico estática (sPGA) se calificará periódicamente para confirmar la gravedad de la psoriasis y evaluar la eficacia de HRO350/placebo. sPGA es una evaluación promedio de todas las lesiones psoriásicas, basada en eritema, descamación e induración. La puntuación total se calculará como el promedio de las 3 puntuaciones de gravedad y se redondeará al número entero más cercano para determinar la puntuación y la categoría de la PGA (0 = claro; 1 = casi claro; 2 = leve; 3 = moderado; y 4 = grave). ). Una respuesta sPGA se define como una puntuación sPGA clara (0) o casi clara (1).

El estudio analizará: porcentaje de participantes con una puntuación sPGA de "claro" o "casi claro" (en las semanas 4, 12, 26, 39, 52 y 60), porcentaje de participantes con una puntuación sPGA de 0, 1, 2, 3 y 4, respectivamente, porcentaje de participantes con una evaluación estática global del médico (sPGA) de psoriasis de "claro" o "casi claro" y con al menos una reducción de 2 puntos desde el inicio en las semanas 12, 26, 39, 52 y 60. .

Varios grupos han sugerido el producto de sPGA y BSA (sPGAxBSA) como una alternativa al PASI en este grupo de pacientes, ya que representa tanto la extensión como la gravedad de la psoriasis y proporciona una evaluación global precisa de la enfermedad. La puntuación sPGAxBSA se calculará multiplicando la puntuación estática de la PGA por la BSA; es decir, con un rango de 0 a 400, siendo el sPGA máximo = 4 y el BSA máximo = 10.

El estudio analizará el cambio medio desde el inicio en la puntuación sPGAxBSA en las semanas 4, 12, 26, 39, 52 y 60.

Para los pacientes cuya psoriasis involucra la escala, se empleará la ScPGA. La ScPGA es una escala de 5 puntos que va de 0 (claro) a 4 (grave), que incorpora la evaluación de un investigador de la gravedad de los tres signos principales de la enfermedad: eritema, descamación e induración del cuero cabelludo en general. Una respuesta ScPGA se define como una puntuación ScPGA clara (0) o casi clara (1) con al menos una reducción de 2 puntos con respecto al valor inicial entre los participantes con una puntuación ScPGA inicial ≥ 2.

El estudio analizará el porcentaje de participantes con una respuesta de la Evaluación global del médico del cuero cabelludo (ScPGA) en las semanas 4, 12, 26, 39, 52 y 60 entre los participantes con una puntuación ScPGA inicial ≥ 2.

Cada paciente tendrá disponible medicación de rescate estandarizada para usar si los síntomas de la psoriasis no se controlan adecuadamente con la medicación del estudio (HRO350/placebo). El medicamento de rescate en este estudio es ungüento de valerato de betametasona al 0,1% p/p y puede usarse para el alivio de las manifestaciones inflamatorias y pruriginosas de la psoriasis de forma ad hoc. A cada paciente se le dispensará valerato de betametasona al inicio del estudio.

Al final del estudio, se pesarán todos los medicamentos de rescate devueltos. Se calculará el uso de medicación de rescate. El estudio analizará el uso medio de medicación de rescate (medido en gramos utilizados) durante el estudio; desde el inicio hasta el final del tratamiento. Y el número medio de días, desde el inicio hasta el final del tratamiento, en los que se utilizó medicación de rescate; absoluta y proporción de días.

La Encuesta de salud abreviada de 36 ítems (SF-36) es una encuesta estandarizada que evalúa 8 aspectos de la salud funcional y el bienestar: funcionamiento físico y social, limitaciones de los roles físicos y emocionales, dolor corporal, salud general, vitalidad y salud mental. Estos 8 aspectos se resumen como puntuaciones resumidas de salud física y mental. El rango de puntuación para las puntuaciones de salud física y mental es de 0 a 100 (100 = nivel más alto de funcionamiento).

El estudio analizará el cambio medio desde el inicio para el componente físico en SF-36 en las semanas 26 y 52, y el cambio medio desde el inicio para el componente mental en SF-36 en las semanas 26 y 52.

El DLQI (Finlay y Khan, 1994) es un cuestionario de dermatología general autoadministrado que consta de 10 ítems que evalúan la calidad de vida relacionada con la salud (actividades diarias, relaciones personales, síntomas y sentimientos, ocio, trabajo y escuela, y tratamiento). Se calcula sumando la puntuación de cada pregunta, lo que da como resultado una puntuación total que oscila entre un máximo de 30 y un mínimo de 0, donde 30 corresponde a la peor calidad de vida relacionada con la salud y 0 corresponde a la mejor puntuación. La diferencia mínima clínicamente importante (MCID) entre las puntuaciones del DLQI se ha definido como una diferencia de puntuación de 4 (Basra et al., 2015).

El estudio analizará: puntuación total de DLQI, cambio medio desde el inicio en la puntuación total de DLQI, proporción de pacientes que logran una reducción de ≥4 puntos en DLQI y cambio medio desde el inicio en DLQI para cada uno de los 10 ítems en las semanas 4, 12. , 26, 39, 52 y 60.

El Inventario de síntomas de psoriasis (PSI) es una medida de resultado validada informada por el paciente que evalúa la percepción de los pacientes sobre 8 signos y síntomas diferentes de psoriasis: picazón, enrojecimiento, descamación, ardor, escozor, agrietamiento, descamación y dolor (Martin et al., 2013; Bushnell et al., 2013; Revicki et al., 2014). Los pacientes evaluarán la gravedad de cada ítem en una escala de calificación tipo Likert de 5 puntos de 0 ("nada") a 4 ("muy grave"). Luego se suman las puntuaciones de los 8 ítems para obtener una puntuación total con un rango de 0 a 32. En este estudio, se utilizará la versión de recuerdo de 7 días del PSI.

El estudio analizará el cambio medio desde el inicio en la puntuación total de PSI y el cambio medio desde el inicio en PSI para cada uno de los 8 elementos en las semanas 4, 12, 26, 39, 52 y 60.

La satisfacción general del paciente con el tratamiento de su psoriasis se evaluará en el momento de la selección y cada 3 meses utilizando una escala Likert unidimensional simple de 5 puntos en la que se preguntará al paciente: "¿Qué tan satisfecho está actualmente con su tratamiento actual para la psoriasis?" ', y se le pedirá que califique su satisfacción eligiendo entre las categorías:

1. Muy insatisfecho
2. insatisfecho
3. ni satisfecho ni insatisfecho
4. satisfecho
5. muy satisfecho El estudio analizará el cambio medio desde la detección en la puntuación de satisfacción con el tratamiento en las semanas 12, 26, 39, 52 y 60.

Se analizarán tablas de frecuencia de todas las variables de seguridad y, i.a. incluir:

• Frecuencia de cualquier evento adverso emergente del tratamiento (TEAE) y AAG.
• Frecuencia de cualquier TEAE por clasificación de órganos y sistemas (SOC), término preferido (PT), gravedad y relación de los TEAE con el medicamento en investigación.
• Tasa de discontinuación: cualquiera o por TEAE.

• Frecuencia de cada variable de laboratorio de seguridad categorizada como

  • Por debajo del rango normal (clínicamente significativo)
  • Por debajo del rango normal (no clínicamente significativo)
  • Dentro del rango normal
  • Por encima del rango normal (no clínicamente significativo)
  • Por encima del rango normal (clínicamente significativo)

Además, en el informe del estudio se describirán descripciones completas de cualquier EAG.