Effekt- och säkerhetsstudie av HRO350 hos patienter med mild till måttlig psoriasis ('HeROPA'-studien). (HeROPA)

PASI bedömer effektiviteten vid måttlig till svår psoriasis och kvantifierar svårighetsgraden av en deltagares psoriasis baserat på både "lesionens svårighetsgrad" och "procentandelen av kroppsytan (BSA)" som påverkas. För att inkluderas i studien måste patientens Psoriasis Area and Severity Index (PASI) poäng vara ≥ 3 och ≤ 10, vilket indikerar mild till måttlig Psoriasis.

Andelen patienter med ≥50 % minskning av Psoriasis Area and Severity Index (PASI) från baslinjen till vecka 26 kommer att jämföras mellan: HRO350 2100 mg och placebo, och HRO350 1050 mg och placebo.

Jämför andelen patienter med PASI50 från baslinjen till vecka 4, 12, 39, 52 och 60. Jämför andelen patienter med PASI75 från baslinjen till vecka 4, 12, 26, 39, 52 och 60.

PASI-poängen kan variera i steg om 0,1 och variera från 0,0 till 72,0, med högre poäng som representerar större svårighetsgrad av Psoriasis.

BSA är ett mått på involverad hud över hela kroppen. Bedömning av BSA med psoriasis kommer att uppskattas med hjälp av handavtrycksmetoden, där deltagarens hela handflata (fullsträckt handflata, fingrar och tumme tillsammans) representerar cirka 1 % av den totala BSA. Ytarean på hela kroppen består av cirka 100 palmer eller "handavtryck" (varje hela palmaryta eller "handavtryck" motsvarar cirka 1 % av den totala kroppsytan). En negativ förändring från baslinjen indikerar en minskning av påverkad BSA.

Studien kommer att titta på: procentandel av deltagarna med en ≥ 75 procent (%) förbättring från baslinjen i påverkad BSA (vecka 12, 26, 39, 52 och 60), procentuell förändring från baslinjen i total BSA med psoriasis (vecka 12 , 26, 39, 52 och 60), och procentandelen av deltagarna som uppnådde BSA ≤ 3 % för deltagare med baslinjepåverkad BSA >3 % (vecka 12, 26, 39, 52 och 60).

Den statiska Physician's Global Assessment (sPGA) kommer att bedömas regelbundet för att bekräfta svårighetsgraden av psoriasis och för att bedöma effekten av HRO350/placebo. sPGA är en genomsnittlig bedömning av alla psoriasisskador, baserad på erytem, ​​fjällning och induration. Den totala poängen kommer att beräknas som ett medelvärde av de 3 svårighetspoängen och avrundas till närmaste heltalspoäng för att bestämma PGA-poängen och kategorin (0=klar; 1=nästan tydlig; 2=lindrig; 3=måttlig; och 4=svår ). Ett sPGA-svar definieras som en sPGA-poäng på klar (0) eller nästan klar (1).

Studien kommer att titta på: procentandel av deltagare med sPGA-poäng "Clear" eller "Almost Clear" (vid vecka 4, 12, 26, 39, 52 och 60), procentandel av deltagare med sPGA-poäng 0, 1, 2, 3 respektive 4 procent av deltagare med static Physician Global Assessment (sPGA) av Psoriasis Score på "Clear" eller "Almost Clear" och med minst en 2-punkts minskning från baslinjen vid vecka 12, 26, 39, 52 och 60 .

Produkten av sPGA och BSA (sPGAxBSA) har föreslagits av flera grupper som ett alternativ till PASI i denna patientgrupp eftersom den står för både omfattningen och svårighetsgraden av psoriasis, vilket ger en exakt global bedömning av sjukdomen. sPGAxBSA-poängen kommer att beräknas genom att multiplicera den statiska PGA-poängen med BSA; d.v.s. med ett intervall från 0 till 400, eftersom den maximala sPGA = 4, och den maximala BSA = 10.

Studien kommer att titta på genomsnittlig förändring från baslinjen i sPGAxBSA-poäng vid vecka 4, 12, 26, 39, 52 och 60.

För patienter vars psoriasis involverar skalan kommer ScPGA att användas. ScPGA är en 5-gradig skala som sträcker sig från 0 (klar) till 4 (svår), som innehåller en utredares bedömning av svårighetsgraden av de tre primära tecknen på sjukdomen: erytem, ​​fjällning och förhårdnad i hårbotten. Ett ScPGA-svar definieras som ett ScPGA-poäng klart (0) eller nästan klart (1) med minst en 2-poängsreduktion från baslinjen bland deltagare med ett baseline-ScPGA-poäng ≥ 2.

Studien kommer att titta på andelen deltagare med ett Scalp Physician Global Assessment (ScPGA)-svar vid vecka 4, 12, 26, 39, 52 och 60 bland deltagare med Baseline ScPGA Score ≥ 2.

Varje patient kommer att ha tillgänglig standardiserad räddningsmedicin för användning om symtomen på psoriasis inte hanteras adekvat av studiemedicinen (HRO350/placebo). Räddningsmedicin i denna studie är betametasonvalerat 0,1 % w/w salva och kan användas för att lindra inflammatoriska och klåda manifestationer av psoriasis på ad hoc-basis. Varje patient kommer att ges betametasonvalerat vid studiestart.

I slutet av studien kommer all återlämnad räddningsmedicin att vägas. Användningen av räddningsmedicin kommer att beräknas. Studien kommer att titta på medelanvändning av räddningsmedicin (mätt i antal gram) under studien; från baslinjen till slutet av behandlingen. Och medelantal dagar, från baslinje till avslutad behandling, användes räddningsmedicin; absolut och andel dagar.

36-Item Short-Form Health Survey (SF-36) är en standardiserad undersökning som utvärderar 8 aspekter av funktionell hälsa och välbefinnande: fysisk och social funktion, fysiska och emotionella rollbegränsningar, kroppslig smärta, allmän hälsa, vitalitet, mental hälsa. Dessa 8 aspekter sammanfattas som sammanfattande poäng för fysisk och psykisk hälsa. Poängintervallet för de fysiska och psykiska hälsopoängen är 0-100 (100=högsta funktionsnivå).

Studien kommer att titta på genomsnittlig förändring från baslinjen för den fysiska komponenten i SF-36 vid vecka 26 och 52, och genomsnittlig förändring från baslinjen för den mentala komponenten i SF-36 vid vecka 26 och 52.

DLQI (Finlay och Khan, 1994) är ett självadministrativt allmänt dermatologiskt frågeformulär som består av 10 punkter som bedömer hälsorelaterad livskvalitet (dagliga aktiviteter, personliga relationer, symtom och känslor, fritid, arbete och skola och behandling). Den beräknas genom att summera poängen för varje fråga, vilket resulterar i ett totalpoäng som sträcker sig från maximalt 30 till minimum 0 med 30 som motsvarar den sämsta hälsorelaterade livskvaliteten och 0 som motsvarar bästa poängen. Den minsta kliniskt viktiga skillnaden (MCID) mellan poängen för DLQI har definierats som en poängskillnad på 4 (Basra et al., 2015).

Studien kommer att titta på: DLQI Total Score, genomsnittlig förändring från baslinjen i DLQI Total Score, andel patienter som uppnår en ≥4-punkters minskning av DLQI, och genomsnittlig förändring från baslinjen i DLQI för vart och ett av 10 objekt vid vecka 4, 12 , 26, 39, 52 och 60.

Psoriasis Symptom Inventory (PSI) är ett validerat patientrapporterat utfallsmått som bedömer patienternas uppfattning om 8 olika psoriasis tecken och symtom: klåda, rodnad, fjällning, sveda, sveda, sprickbildning, flagning och smärta (Martin et al., 2013; Bushnell et al., 2013; Revicki et al., 2014). Patienterna kommer att bedöma svårighetsgraden av varje punkt på en 5-punktsskala av Likert-typ från 0 ('inte alls') till 4 ('mycket allvarlig'). Poängen för alla 8 objekten summeras sedan för att ge en totalpoäng med ett intervall på 0-32. I denna studie är det 7-dagars återkallelseversionen av PSI som kommer att användas.

Studien kommer att titta på genomsnittlig förändring från baslinjen i PSI Total Score och genomsnittlig förändring från baslinjen i PSI för vart och ett av 8 objekt vid vecka 4, 12, 26, 39, 52 och 60.

Patientens totala tillfredsställelse med behandlingen av sin psoriasis kommer att bedömas vid screening och var tredje månad med hjälp av en enkel endimensionell 5-gradig Likert-skala där patienten kommer att frågas: 'Hur nöjd är du med din nuvarande behandling för psoriasis idag? ', och kommer att bli ombedd att betygsätta deras tillfredsställelse genom att välja mellan kategorierna:

1. Väldigt missnöjd
2. missnöjd
3. Varken nöjd eller missnöjd
4. nöjd
5. mycket nöjd Studien kommer att titta på genomsnittlig förändring från screening i behandlingsbelåtenhetspoängen vid vecka 12, 26, 39, 52 och 60.

Frekvenstabeller över alla säkerhetsvariabler kommer att analyseras och kommer bl.a. omfatta:

• Frekvens av eventuella behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) och SAE.
• Frekvens av TEAE efter organsystem (SOC), föredragen term (PT), svårighetsgrad och samband mellan TEAE och prövningsläkemedel.
• Avbrottsfrekvens: någon eller på grund av TEAE.

• Frekvens för varje säkerhetslaboratorievariabel kategoriserad som

  • Under normalområdet (kliniskt signifikant)
  • Under normalområdet (inte kliniskt signifikant)
  • Inom normalområdet
  • Över normalt intervall (inte kliniskt signifikant)
  • Över normalt intervall (kliniskt signifikant)

Vidare kommer fullständiga berättelser om eventuella SAE att beskrivas i studierapporten.