Исследование SC-101 на субъектах с запущенными злокачественными новообразованиями

Критерии включения:

1. Субъекты добровольно соглашаются участвовать в исследовании и подписывают форму информированного согласия (ICF).
2. От 18 до 80 лет на момент подписания МКФ, без ограничения по полу.
3. Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
4. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев по оценке исследователя.
5. Женщины и мужчины детородного возраста должны быть проинформированы и согласны использовать эффективные методы контрацепции во время исследования.
6. Понимать требования к обучению, а также желание и возможность соблюдать условия обучения и процедуры последующего наблюдения.
7. Адекватный резерв костного мозга и функции органов.
8. Субъекты должны иметь измеримое заболевание в соответствии с RECIST (версия 1.1).
9. Гистологически или цитологически подтвержденные злокачественные солидные опухоли.
10. Для пациентов с неуротелиальной карциномой, включенных в исследование по увеличению дозы: Субъекты должны иметь положительную экспрессию нектина-4 в образцах опухолей, подтвержденную центральной лабораторией.
11. Субъекты готовы следовать процедурам исследования.

Критерий исключения:

1. Другие злокачественные новообразования в анамнезе в течение 3 лет до подписания МКФ, за исключением немеланомного рака кожи, рака шейки матки in situ или других злокачественных опухолей, которые считаются излеченными.
2. Любая противораковая терапия, включая любой исследуемый препарат, в течение 2 недель до приема первой дозы исследуемого препарата.
3. Неконтролируемые метастазы в центральную нервную систему.
4. Предварительное лечение противораковой терапией, нацеленной на нектин-4.
5. Существовавшая ранее токсичность, связанная с лечением, степень ≥ 2 (кроме алопеции).
6. Ранее существовавшая сенсорная или моторная нейропатия степени ≥ 2 (согласно CTCAE v5.0).
7. Крупное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
8. Интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ) в анамнезе, ранее существовавшее ИЗЛ или подозрение на ИЗЛ, которое нельзя исключить с помощью визуализационного обследования при скрининге.
9. Ранее существовавший активный кератит или язвы роговицы.
10. Ранее существовавшие серьезные дерматологические заболевания или серьезные кожные токсичности во время предыдущего противоракового лечения (например, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и т. д.).
11. В настоящее время получают системное противомикробное лечение по поводу активной инфекции (вирусной, бактериальной или грибковой) во время приема первой дозы исследуемого препарата или лихорадки в течение 14 дней до приема первой дозы исследуемого препарата.
12. В анамнезе неконтролируемый сахарный диабет.
13. История тромбоэмболических событий и нарушений свертываемости крови в течение ≤ 6 месяцев (например, тромбоз глубоких вен (ТГВ) или легочная эмболия (ЛЭ)) до приема первой дозы исследуемого препарата.
14. Положительные результаты серологических тестов на вирус.

15. Серьезные сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания в анамнезе, включая, помимо прочего:

    1. Серьезные сердечные аритмии или нарушения проводимости, такие как желудочковая аритмия, требуют лечения, а также атриовентрикулярная блокада 2 или 3 степени.
    2. Удлинение QTc до >450 миллисекунд (мс) у мужчин и >470 мс у женщин по данным ЭКГ.
    3. Острый коронарный синдром, застойная сердечная недостаточность, расслоение аорты, инсульт или транзиторная ишемическая атака (ТИА) в течение 6 месяцев до приема первой дозы исследуемого препарата.
    4. Новый инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в течение 6 месяцев до приема первой дозы исследуемого препарата.
    5. Неконтролируемая гипертония.
16. Требуется постоянная терапия препаратом, который является сильным ингибитором или индуктором ферментов цитохрома P450 3A4 (CYP3A4).
17. Известная чувствительность к любому из ингредиентов исследуемого препарата.