Badanie SC-101 u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami złośliwymi

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnicy dobrowolnie wyrażają zgodę na udział w badaniu i podpisują Formularz świadomej zgody (ICF).
2. Wiek od 18 do 80 lat w momencie podpisania ICF, bez ograniczeń związanych z płcią.
3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1.
4. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesięcy według oceny badacza.
5. Kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym muszą zostać pouczeni i wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji w trakcie badania.
6. Rozumieć wymagania dotyczące badań oraz chcieć i być w stanie przestrzegać ustaleń dotyczących badań i procedur kontrolnych.
7. Odpowiednia rezerwa szpiku kostnego i funkcje narządów.
8. Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z RECIST (wersja 1.1).
9. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzone zaawansowane złośliwe guzy lite.
10. W przypadku pacjentów z rakiem innym niż urotelialny włączonych do badania zwiększania dawki: u pacjentów musi występować dodatnia ekspresja Nektyny-4 w próbkach nowotworu, co zostało potwierdzone przez laboratorium centralne.
11. Pacjenci są skłonni przestrzegać procedur badawczych.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia innych nowotworów złośliwych w ciągu 3 lat przed podpisaniem ICF, z wyjątkiem raka skóry niebędącego czerniakiem, raka szyjki macicy in situ lub innych nowotworów złośliwych, które uważa się za wyleczone.
2. Jakakolwiek terapia przeciwnowotworowa, w tym dowolny lek badany, w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
3. Niekontrolowane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego.
4. Wcześniejsze leczenie terapią przeciwnowotworową ukierunkowaną na Nektynę-4.
5. Istniejąca wcześniej toksyczność związana z leczeniem stopnia ≥ 2 (z wyjątkiem łysienia).
6. Istniejąca wcześniej neuropatia czuciowa lub ruchowa stopnia ≥ 2. (zgodnie z CTCAE wersja 5.0).
7. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
8. Śródmiąższowa choroba płuc (ILD), istniejąca wcześniej ILD lub podejrzenie ILD, której nie można wykluczyć na podstawie badania obrazowego podczas badania przesiewowego, w wywiadzie.
9. Istniejące wcześniej aktywne zapalenie rogówki lub owrzodzenie rogówki.
10. Istniejące wcześniej poważne choroby dermatologiczne lub poważne objawy toksyczności skórnej podczas wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego (np. zespół Stevensa-Johnsona, toksyczna nekroliza naskórka itp.).
11. Obecnie otrzymuje ogólnoustrojowe leczenie przeciwdrobnoustrojowe z powodu czynnej infekcji (wirusowej, bakteryjnej lub grzybiczej) w momencie podania pierwszej dawki badanego leku lub gorączki w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
12. Historia niekontrolowanej cukrzycy.
13. Historia zdarzeń zakrzepowo-zatorowych i zaburzeń krzepnięcia ≤ 6 miesięcy (np. zakrzepica żył głębokich (DVT) lub zatorowość płucna (PE)) przed pierwszą dawką badanego leku.
14. Pozytywne wyniki testów serologicznych wirusa.

15. Historia poważnych chorób sercowo-naczyniowych i mózgowo-naczyniowych, w tym między innymi:

    1. Poważne zaburzenia rytmu serca lub zaburzenia przewodzenia, takie jak arytmia komorowa, wymagają leczenia i bloku przedsionkowo-komorowego 2. lub 3. stopnia.
    2. Wydłużenie odstępu QTc do >450 milisekund (ms) u mężczyzn i >470 ms u kobiet na podstawie EKG.
    3. Ostry zespół wieńcowy, zastoinowa niewydolność serca, rozwarstwienie aorty, udar lub przejściowy atak niedokrwienny (TIA) w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku.
    4. Nowy zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dławica piersiowa w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku.
    5. Niekontrolowane nadciśnienie.
16. Wymagają ciągłego leczenia lekiem będącym silnym inhibitorem lub induktorem enzymów cytochromu P450 3A4 (CYP3A4).
17. Znana nadwrażliwość na którykolwiek ze składników badanego produktu.