Исследование по оценке безопасности, переносимости и метаболизма нирапариба

Критерии включения:

1. Участником должна быть женщина старше 18 лет, способная понимать процедуры исследования и согласившаяся участвовать в исследовании, предоставив письменное информированное согласие (раздел 15.1).
2. Назовите себя черным. Обратите внимание, что лица, идентифицирующие себя как латиноамериканцы, имеют право на участие, если они также идентифицируют себя как чернокожие.
3. Участник завершил адъювантное лечение впервые диагностированной стадии III или IV рака яичников, фаллопиевых труб или первичного рака брюшины в соответствии с критериями стадирования Международной федерации гинекологии и акушерства.
4. У участника должна быть серозная или эндометриоидная гистология высокой степени злокачественности.
5. Участник должен предоставить образцы слюны и/или крови для оценки мутаций зародышевой линии в пути развития анемии Фанкони (раздел 10.4.2).
6. Участник должен предоставить фиксированный формалином, залитый в парафин (FFPE) или свежий образец опухоли, полученный в результате первоначальной циторедуктивной операции (первичное удаление объема) или первоначальной толстой биопсии перед лечением (если проводилась неоадъювантная химиотерапия (NACT); опухоль, полученная в результате интервальной циторедукции, приемлема, если предварительно лечебная биопсия не получена).
7. У участника должен был быть полный или частичный клинический ответ на адъювантное лечение, что подтверждено компьютерной томографией в течение 8 недель после завершения приема последней дозы химиотерапии на основе платины.
8. Участник должен восстановиться до степени токсичности ≤ 1 от предыдущего лечения.
9. У участника не должно быть каких-либо известных противопоказаний или гиперчувствительности к нирапарибу или любому из его вспомогательных веществ.
10. Лечащий врач должен рассматривать участников как кандидатов на поддерживающую терапию нирапарибом.

11. Участники должны иметь адекватную функцию органов, как определено ниже:

    • Тромбоциты ≥ 100 тромбоцитов × 109/л
    • Гемоглобин ≥ 9 г/дл или 5,6 ммоль/л
    • Аспартаттрансаминаза (АСТ) и аланинаминаза (АЛТ) ≤2,5 × верхняя граница нормы (ВГН), <5× у пациентов с известными метастазами в печени
    • Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН
    • 1,5-3,0 × ВГН может быть включена с соответствующей корректировкой начальной дозы до 200 мг в день.

    • Креатинин <1,5 × ВГН или расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥50 мл/мин по Кокрофту-Голту

      • В зависимости от сценария допустима скорость клубочковой фильтрации (СКФ) 30–49 мл/мин.

12. Пациенты с известным вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) допускаются, если они соответствуют всем следующим критериям:

    • Кластер дифференцировки 4 (CD4) ≥350/мкл и вирусная нагрузка <400 копий/мл
    • Отсутствие в анамнезе оппортунистических инфекций, определяющих синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД), в течение 12 месяцев до включения в исследование.
    • Отсутствие в анамнезе ВИЧ-ассоциированных злокачественных новообразований за последние 5 лет. Сопутствующая антиретровирусная терапия в соответствии с последними рекомендациями Национального института здравоохранения (NIH) по использованию антиретровирусных препаратов у взрослых и подростков с ВИЧ началась >4 недель до включения в исследование.

13. Участница женского пола имеет право на участие, если она не беременна и не кормит грудью и соответствует хотя бы одному из следующих условий:

    • Не является женщиной детородного потенциала (WOCBP), как определено в разделе 4.12, или
    • Является ли WOCBP и использует высокоэффективный метод контрацепции (с частотой неудач <1% в год) с момента скринингового визита в течение как минимум 180 дней после приема последней дозы исследуемого препарата и дает согласие не сдавать яйцеклетки (яйцеклетки, ооциты) ) с целью воспроизводства в этот период. Исследователь должен оценить эффективность метода контрацепции по отношению к первой дозе исследуемого препарата, и
    • WOCBP должен иметь отрицательный результат высокочувствительного теста на беременность (моча или сыворотка, как того требуют местные правила) в течение 72 часов до лечения. Дополнительные периодические испытания следует проводить согласно протоколу (раздел 10.3.6.1).

    Дополнительную информацию о разрешенных методах контрацепции см. в разделе 4.12.

    Примечание. Исследователь несет ответственность за изучение истории болезни, менструального цикла и недавней сексуальной активности, чтобы снизить риск включения в исследование женщины с невыявленной на ранних сроках беременностью.

14. Участник должен согласиться выполнять измерения качества жизни и результатов, сообщаемых пациентами (PRO), на протяжении всего периода исследования.

Критерий исключения:

1. Любая из следующих гистологий: серозная карцинома низкой степени злокачественности, эндометриоидная аденокарцинома 1 или 2 степени, светлоклеточная, муцинозная, переходно-клеточная, карциносаркома, недифференцированная, дедифференцированная.
2. Любой известный анамнез или текущий диагноз миелодиспластического синдрома (МДС) или острого миелолейкоза (ОМЛ)
3. Первично-прогрессирующее заболевание, резистентное к платине
4. У участника повышен риск кровотечения из-за сопутствующих состояний (например, серьезных травм или серьезной операции в течение последних 28 дней до начала исследуемого лечения).
5. Текущий диагноз нарушения тромбоцитов (например, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП), иммунная тромбоцитопения (ИТП))
6. Неспособность глотать перорально принимаемые лекарства или желудочно-кишечные расстройства, которые могут препятствовать всасыванию исследуемого лекарства.
7. Участники, у которых систолическое артериальное давление (САД])> 140 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление (ДАД)> 90 мм рт. ст., которое не получало надлежащего лечения или не контролировалось.
8. Активное второе первичное злокачественное новообразование
9. Участница беременна, в настоящее время кормит ребенка грудью или ожидает зачатия детей во время приема исследуемого лечения и/или в течение 180 дней после приема последней дозы исследуемого лечения.
10. Участник получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии. Разрешены вакцины против коронавирусной болезни 2019 (COVID-19), не содержащие живых вирусов.
11. Участник получил переливание (тромбоцитов или эритроцитов) или колониестимулирующих факторов (например, колониестимулирующего фактора гранулоцитов-макрофагов или рекомбинантного эритропоэтина) в течение 4 недель до первой дозы исследуемого лечения.
12. Участник прошел лучевую терапию, охватывающую> 20% костного мозга, в течение 2 недель или любую лучевую терапию в течение 1 недели до первого дня протокольной терапии.
13. У участника лептоменингеальное заболевание, карциноматозный менингит, симптоматические метастазы в головной мозг или рентгенологические признаки кровоизлияния в центральную нервную систему.
14. У участника в настоящее время имеется активный пневмонит или любой пневмонит в анамнезе, требующий приема стероидов (любой дозы) или иммуномодулирующего лечения в течение 90 дней с момента запланированного начала исследования.
15. Участники с активной инфекцией гепатита B или C.
16. Пациент с предшествующим синдромом задней обратимой энцефалопатии (PRES).
17. Пациенты с нарушенной способностью принимать решения.
18. Участники имеют высокий медицинский риск из-за серьезного неконтролируемого заболевания; доброкачественное системное заболевание; или активная, неконтролируемая инфекция. Примеры включают, помимо прочего, неконтролируемую желудочковую аритмию, недавний (в течение 90 дней) инфаркт миокарда, неконтролируемое большое судорожное расстройство, нестабильную компрессию спинного мозга, синдром верхней полой вены, активную неконтролируемую коагулопатию, нарушение свертываемости крови или любое психическое расстройство, которое запрещает получение информированного согласия.
19. В настоящее время пациент получает один или несколько цитотоксических, гормональных или других препаратов для лечения рака.