Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und des Stoffwechsels von Niraparib

Einschlusskriterien:

1. Die Teilnehmerin muss weiblich und mindestens 18 Jahre alt sein, in der Lage sein, die Studienabläufe zu verstehen und der Teilnahme an der Studie zustimmen, indem sie eine schriftliche Einverständniserklärung abgibt (Abschnitt 15.1).
2. Identifizieren Sie sich selbst als Schwarz. Bitte beachten Sie, dass Personen, die sich als Latinos identifizieren, teilnahmeberechtigt sind, sofern sie sich auch selbst als Schwarze identifizieren.
3. Der Teilnehmer hat eine adjuvante Behandlung für neu diagnostizierten Eierstock-, Eileiter- oder primären Peritonealkrebs im Stadium III oder IV gemäß den Stadieneinstufungskriterien der International Federation of Gynecology and Obstetrics abgeschlossen.
4. Der Teilnehmer muss über eine hochgradige seröse oder hochgradige endometrioide Histologie verfügen.
5. Der Teilnehmer muss Speichel- und/oder Blutproben zur Beurteilung von Keimbahnmutationen im Fanconi-Anämie-Signalweg bereitstellen (Abschnitt 10.4.2).
6. Der Teilnehmer muss eine formalinfixierte, in Paraffin eingebettete (FFPE) oder frische Tumorprobe aus einer anfänglichen zytoreduktiven Operation (primäres Debulking) oder einer anfänglichen Kernbiopsie vor der Behandlung bereitstellen (falls eine neoadjuvante Chemotherapie (NACT) erhalten wurde; ein aus einer Intervallzytoreduktion gewonnener Tumor ist akzeptabel, wenn vorab) Behandlungsbiopsie nicht durchgeführt).
7. Der Teilnehmer muss innerhalb von 8 Wochen nach Abschluss der letzten Dosis einer platinbasierten Chemotherapie ein vollständiges oder teilweises klinisches Ansprechen auf die adjuvante Behandlung gezeigt haben, was durch einen CT-Scan bestätigt wurde.
8. Der Teilnehmer muss sich in Bezug auf die Toxizität von früheren Behandlungen auf ≤ Grad 1 erholt haben.
9. Der Teilnehmer darf keine bekannten Kontraindikationen oder Überempfindlichkeit gegen Niraparib oder einen seiner Hilfsstoffe haben.
10. Die Teilnehmer müssen von ihrem behandelnden Arzt als Kandidaten für eine Erhaltungstherapie mit Niraparib angesehen werden.

11. Die Teilnehmer sollten über eine ausreichende Organfunktion wie unten definiert verfügen:

    • Blutplättchen ≥ 100 Blutplättchen × 109/L
    • Hämoglobin ≥ 9 g/dl oder 5,6 mmol/l
    • Aspartat-Transaminase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 2,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN), < 5 × bei Patienten mit bekannten Lebermetastasen
    • Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 × ULN
    • 1,5-3,0 × ULN kann bei entsprechender Anpassung der Anfangsdosis auf 200 mg täglich einbezogen werden.

    • Kreatinin <1,5 × ULN oder geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ≥50 ml/min nach Cockcroft-Gault

      • Je nach Szenario kann eine glomeruläre Filtrationsrate (GFR) von 30–49 ml/min zulässig sein.

12. Patienten mit bekanntem humanem Immundefizienzvirus (HIV) werden zugelassen, wenn sie alle folgenden Kriterien erfüllen:

    • Differenzierungscluster 4 (CD4) ≥350/μL und Viruslast <400 Kopien/ml
    • Keine Vorgeschichte von opportunistischen Infektionen, die das erworbene Immunschwächesyndrom (AIDS) definieren, innerhalb von 12 Monaten vor der Einschreibung
    • Keine Vorgeschichte von HIV-assoziierten Malignomen in den letzten 5 Jahren. Die gleichzeitige antiretrovirale Therapie gemäß den aktuellsten Richtlinien des National Institutes of Health (NIH) für die Verwendung antiretroviraler Wirkstoffe bei Erwachsenen und Jugendlichen mit HIV begann >4 Wochen vor Studieneinschluss.

13. Eine Teilnehmerin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger ist oder stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

    • Ist keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) im Sinne von Abschnitt 4.12, oder
    • Ist ein WOCBP und wendet eine Verhütungsmethode an, die vom Screening-Besuch bis mindestens 180 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung hochwirksam ist (mit einer Versagensrate von <1 % pro Jahr) und stimmt zu, keine Eizellen (Eizellen, Eizellen) zu spenden ) zum Zweck der Vervielfältigung während dieses Zeitraums. Der Prüfer sollte die Wirksamkeit der Verhütungsmethode im Verhältnis zur ersten Dosis der Studienbehandlung bewerten und
    • Ein WOCBP muss innerhalb von 72 Stunden vor der Behandlung ein negatives Testergebnis eines hochempfindlichen Schwangerschaftstests (Urin oder Serum, je nach örtlichen Vorschriften) haben. Zusätzliche regelmäßige Tests sollten gemäß dem Protokoll durchgeführt werden (Abschnitt 10.3.6.1).

    Weitere Informationen zu zulässigen Verhütungsmethoden finden Sie in Abschnitt 4.12.

    Hinweis: Der Prüfer ist für die Überprüfung der Krankengeschichte, der Menstruationsgeschichte und der jüngsten sexuellen Aktivitäten verantwortlich, um das Risiko für die Einbeziehung einer Frau mit einer frühen, unentdeckten Schwangerschaft zu verringern.

14. Der Teilnehmer muss zustimmen, während des gesamten Studienzeitraums HRQoL- und Patient Reported Outcomes (PRO)-Messungen durchzuführen.

Ausschlusskriterien:

1. Eine der folgenden Histologien: niedriggradiges seröses Karzinom, Endometrioid-Adenokarzinom Grad 1 oder 2, klarzellig, schleimig, Übergangszelle, Karzinosarkom, undifferenziert, dedifferenziert
2. Jede bekannte Vorgeschichte oder aktuelle Diagnose eines myelodysplastischen Syndroms (MDS) oder einer akuten myeloischen Leukämie (AML)
3. Primär fortschreitende, platinrefraktäre Erkrankung
4. Der Teilnehmer hat aufgrund von Begleiterkrankungen (z. B. schwere Verletzungen oder größere Operationen innerhalb der letzten 28 Tage vor Beginn der Studienbehandlung) ein erhöhtes Blutungsrisiko.
5. Aktuelle Diagnose einer Thrombozytenerkrankung (z. B. thrombotische thrombozytopenische Purpura (TTP), Immunthrombozytopenie (ITP))
6. Unfähigkeit, oral verabreichte Medikamente zu schlucken, oder eine Magen-Darm-Störung vorliegt, die wahrscheinlich die Aufnahme der Studienmedikation beeinträchtigt
7. Teilnehmer mit einem systolischen Blutdruck (SBP) > 140 mmHg oder einem diastolischen Blutdruck (DBP) > 90 mmHg, der nicht ausreichend behandelt oder kontrolliert wurde.
8. Aktives zweites primäres Malignom
9. Die Teilnehmerin ist schwanger, stillt derzeit ein Kind oder erwartet, schwanger zu werden, während sie das Studienmedikament erhält und/oder bis zu 180 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
10. Der Teilnehmer hat innerhalb von 30 Tagen nach dem geplanten Beginn der Studientherapie einen Lebendimpfstoff erhalten. Impfstoffe gegen die Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19), die keine lebenden Viren enthalten, sind erlaubt.
11. Der Teilnehmer hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine Transfusion (Blutplättchen oder rote Blutkörperchen) oder koloniestimulierende Faktoren (z. B. Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor oder rekombinantes Erythropoetin) erhalten.
12. Der Teilnehmer erhielt innerhalb von 2 Wochen eine Strahlentherapie, die mehr als 20 % des Knochenmarks umfasste, oder innerhalb einer Woche vor Tag 1 der Protokolltherapie eine Strahlentherapie.
13. Der Teilnehmer hat eine leptomeningeale Erkrankung, eine karzinomatöse Meningitis, symptomatische Hirnmetastasen oder radiologische Anzeichen einer Blutung im Zentralnervensystem.
14. Der Teilnehmer hat eine aktuelle aktive Pneumonitis oder eine Pneumonitis in der Vorgeschichte, die innerhalb von 90 Tagen nach dem geplanten Beginn der Studie Steroide (jede Dosis) oder eine immunmodulatorische Behandlung erfordert.
15. Teilnehmer mit aktiver Hepatitis-B- oder C-Infektion.
16. Patient mit Vorgeschichte eines posterioren reversiblen Enzephalopathie-Syndroms (PRES).
17. Patienten mit eingeschränkter Entscheidungsfähigkeit.
18. Die Teilnehmer sind aufgrund einer schwerwiegenden, unkontrollierten medizinischen Störung einem hohen medizinischen Risiko ausgesetzt. nicht bösartige systemische Erkrankung; oder aktive, unkontrollierte Infektion. Beispiele hierfür sind unter anderem unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien, kürzlich (innerhalb von 90 Tagen) ein Myokardinfarkt, unkontrollierte schwere Anfallsleiden, instabile Rückenmarkskompression, Vena-cava-superior-Syndrom, aktive unkontrollierte Koagulopathie, Blutgerinnungsstörung oder jede psychiatrische Störung, die dies verhindert Einholen einer Einverständniserklärung.
19. Der Patient erhält derzeit ein oder mehrere zytotoxische, hormonelle oder andere Medikamente zur Behandlung seiner Krebserkrankung.