Undersøgelse, der evaluerer sikkerhed, tolerabilitet og metabolisme af Niraparib

Inklusionskriterier:

1. Deltageren skal være kvinde ≥18 år, i stand til at forstå undersøgelsesprocedurer og acceptere at deltage i undersøgelsen ved at give skriftligt informeret samtykke (afsnit 15.1).
2. Identificer dig selv som sort. Bemærk venligst, at personer, der identificerer sig som Latino, er berettiget til at deltage, så længe de også selv identificerer sig som sorte.
3. Deltageren har afsluttet adjuverende behandling for nydiagnosticeret stadium III eller IV kræft i æggestokkene, æggelederen eller primær peritonealcancer i henhold til International Federation of Gynecology and Obstetrics stadiekriterier.
4. Deltageren skal have højgradig serøs eller højgradig endometrioid histologi.
5. Deltageren skal levere spyt- og/eller blodprøver til vurdering af kimlinjemutation(er) i Fanconi Anæmi-vejen (afsnit 10.4.2).
6. Deltageren skal levere formalinfikseret, paraffin-indlejret (FFPE) eller frisk tumorprøve fra initial cytoreduktiv kirurgi (primær debulking) eller initial kernebiopsi før behandling (hvis neoadjuverende kemoterapi (NACT) modtages; tumor opnået fra interval cytoreduktion acceptabel, hvis præ- behandlingsbiopsi ikke opnået).
7. Deltageren skal have haft et fuldstændigt eller delvist klinisk respons på adjuverende behandling som bekræftet ved CT-scanning inden for 8 uger efter afslutning af den sidste dosis platinbaseret kemoterapi.
8. Deltageren skal være restitueret til ≤ Grad 1 med hensyn til toksicitet fra tidligere behandlinger.
9. Deltageren må ikke have nogen kendt kontraindikation eller overfølsomhed over for niraparib eller nogen af ​​dets hjælpestoffer.
10. Deltagerne skal betragtes som kandidater til vedligeholdelsesbehandling med niraparib af deres behandlende læge.

11. Deltagerne skal have tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor:

    • Blodplader ≥ 100 blodplader × 109/L
    • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL eller 5,6 mmol/L
    • Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤2,5 × øvre normalgrænse (ULN), <5× hos patienter med kendte levermetastaser
    • Serum total bilirubin ≤ 1,5 × ULN
    • 1,5-3,0 × ULN kan inkluderes med passende startdosisjustering til 200 mg dagligt.

    • Kreatinin <1,5 × ULN eller estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≥50 mL/min af Cockcroft-Gault

      • Afhængigt af scenariet kan glomerulær filtrationshastighed (GFR) 30-49 mL/min være tilladt.

12. Patienter med kendt human immundefektvirus (HIV) er tilladt, hvis de opfylder alle følgende kriterier:

    • Cluster of differentiation 4 (CD4) ≥350/μL og viral load <400 kopier/ml
    • Ingen historie med erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)-definerende opportunistiske infektioner inden for 12 måneder før indskrivning
    • Ingen historie med HIV-associeret malignitet i de sidste 5 år. Samtidig antiretroviral terapi i henhold til de seneste retningslinjer fra National Institutes of Health (NIH) for brug af antiretrovirale midler hos voksne og unge med HIV startede >4 uger før studieindskrivning.

13. En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid eller ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

    • Er ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) som defineret i afsnit 4.12, eller
    • Er en WOCBP og bruger en præventionsmetode, der er yderst effektiv (med en fejlrate på <1 % pr. år) fra screeningsbesøget til mindst 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen og accepterer ikke at donere æg (æg, oocytter) ) med henblik på reproduktion i denne periode. Undersøgeren bør evaluere effektiviteten af ​​præventionsmetoden i forhold til den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, og
    • En WOCBP skal have et negativt testresultat fra en meget følsom graviditetstest (urin eller serum, som krævet af lokale regler) inden for 72 timer før behandling. Yderligere periodisk testning bør udføres i henhold til protokollen (afsnit 10.3.6.1).

    For mere information om tilladte præventionsmetoder, se venligst afsnit 4.12.

    Bemærk: Efterforskeren er ansvarlig for gennemgang af sygehistorie, menstruationshistorie og nylig seksuel aktivitet for at mindske risikoen for inklusion af en kvinde med en tidlig uopdaget graviditet.

14. Deltageren skal acceptere at gennemføre målinger af HRQoL og patientrapporterede resultater (PRO) i hele undersøgelsesperioden.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver af følgende histologier: lavgradigt serøst carcinom, grad 1 eller 2 endometrioid adenokarcinom, klarcellet, mucinøs, overgangscelle, carcinosarkom, udifferentieret, dedifferentieret
2. Enhver kendt historie eller nuværende diagnose af myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akut myeloid leukæmi (AML)
3. Primær progressiv, platin-refraktær sygdom
4. Deltageren har en øget risiko for blødning på grund af samtidige tilstande (f.eks. større skader eller større operationer inden for de seneste 28 dage før start af studiebehandling).
5. Nuværende diagnose af blodpladesygdom (fx trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP), immun trombocytopeni (ITP))
6. Manglende evne til at sluge oralt administreret medicin eller har en gastrointestinal lidelse, der sandsynligvis vil forstyrre absorptionen af ​​undersøgelsesmedicinen
7. Deltagere, der har systolisk blodtryk (SBP])>140 mmHg eller diastolisk blodtryk (DBP)>90 mmHg, som ikke er blevet tilstrækkeligt behandlet eller kontrolleret.
8. Aktiv anden primær malignitet
9. Deltageren er gravid, ammer i øjeblikket et spædbarn eller forventer at blive gravid med børn, mens de modtager undersøgelsesbehandling og/eller i op til 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
10. Deltageren har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi. Coronavirus disease 2019 (COVID-19) vacciner, der ikke indeholder levende vira, er tilladt.
11. Deltageren har modtaget en transfusion (blodplader eller røde blodlegemer) eller kolonistimulerende faktorer (f.eks. granulocytmakrofag kolonistimulerende faktor eller rekombinant erythropoietin) inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
12. Deltageren har fået strålebehandling omfattende >20 % af knoglemarven inden for 2 uger eller enhver strålebehandling inden for 1 uge før dag 1 af protokolbehandlingen.
13. Deltageren har leptomeningeal sygdom, carcinomatøs meningitis, symptomatisk hjernemetastaser eller røntgenologiske tegn på blødning i centralnervesystemet.
14. Deltageren har aktuel aktiv pneumonitis eller en historie med pneumonitis, der kræver steroider (en hvilken som helst dosis) eller immunmodulerende behandling inden for 90 dage efter planlagt start af undersøgelsen.
15. Deltagere med aktiv hepatitis B- eller C-infektion.
16. Patient med tidligere reversibelt encefalopatisyndrom (PRES).
17. Patienter med nedsat beslutningsevne.
18. Deltagerne har høj medicinsk risiko på grund af en alvorlig, ukontrolleret medicinsk lidelse; ikke-malign systemisk sygdom; eller aktiv, ukontrolleret infektion. Eksempler omfatter, men er ikke begrænset til, ukontrolleret ventrikulær arytmi, nylig (inden for 90 dage) myokardieinfarkt, ukontrolleret alvorlig anfaldsforstyrrelse, ustabil rygmarvskompression, superior vena cava syndrom, aktiv ukontrolleret koagulopati, blødningsforstyrrelse eller enhver psykiatrisk lidelse. indhente informeret samtykke.
19. Patienten modtager i øjeblikket en eller flere cytotoksiske, hormonelle eller andre lægemidler til behandling af deres kræft.