Estudio que evalúa la seguridad, tolerabilidad y metabolismo de niraparib

Criterios de inclusión:

1. La participante debe ser mujer ≥18 años de edad, capaz de comprender los procedimientos del estudio y aceptar participar en el estudio proporcionando un consentimiento informado por escrito (Sección 15.1).
2. Autoidentificarse como negro. Tenga en cuenta que las personas que se identifican como latinas son elegibles para participar siempre que también se identifiquen como negras.
3. El participante ha completado el tratamiento adyuvante para el cáncer de ovario, de trompas de Falopio o peritoneal primario en estadio III o IV recién diagnosticado según los criterios de estadificación de la Federación Internacional de Ginecología y Obstetricia.
4. El participante debe tener histología endometrioide o serosa de alto grado.
5. El participante debe proporcionar muestras de saliva y/o sangre para evaluar las mutaciones de la línea germinal en la vía de la anemia de Fanconi (Sección 10.4.2).
6. El participante debe proporcionar una muestra de tumor fijada con formalina e incluida en parafina (FFPE) o fresca de la cirugía citorreductora inicial (reducción primaria de volumen) o de una biopsia central inicial previa al tratamiento (si se recibió quimioterapia neoadyuvante (NACT); el tumor obtenido de la citorreducción de intervalo es aceptable si se pre- biopsia de tratamiento no obtenida).
7. El participante debe haber tenido una respuesta clínica completa o parcial al tratamiento adyuvante según lo confirmado mediante tomografía computarizada dentro de las 8 semanas posteriores a la finalización de la última dosis de quimioterapia a base de platino.
8. El participante debe haberse recuperado a ≤ Grado 1 en términos de toxicidad de tratamientos anteriores.
9. El participante no debe tener ninguna contraindicación conocida o hipersensibilidad al niraparib o cualquiera de sus excipientes.
10. Los participantes deben ser considerados candidatos para la terapia de mantenimiento con niraparib por su médico tratante.

11. Los participantes deben tener una función orgánica adecuada como se define a continuación:

    • Plaquetas ≥ 100 plaquetas × 109/L
    • Hemoglobina ≥ 9 g/dL o 5,6 mmol/L
    • Aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤2,5 × límite superior normal (LSN), <5 × en pacientes con metástasis hepáticas conocidas
    • Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 × LSN
    • 1,5-3,0 Se puede incluir × LSN con un ajuste apropiado de la dosis inicial a 200 mg al día.

    • Creatinina <1,5 × LSN o tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) ≥50 ml/min según Cockcroft-Gault

      • Dependiendo del escenario, se puede permitir una tasa de filtración glomerular (TFG) de 30 a 49 ml/min.

12. Se permiten pacientes con virus de inmunodeficiencia humana (VIH) conocido si cumplen con todos los criterios siguientes:

    • Grupo de diferenciación 4 (CD4) ≥350/μL y carga viral <400 copias/mL
    • Sin antecedentes de infecciones oportunistas que definan el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción
    • Sin antecedentes de neoplasia maligna asociada al VIH en los últimos 5 años. La terapia antirretroviral concurrente según las pautas más recientes de los Institutos Nacionales de Salud (NIH) para el uso de agentes antirretrovirales en adultos y adolescentes con VIH comenzó >4 semanas antes de la inscripción en el estudio.

13. Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada ni amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

    • No es una mujer en edad fértil (WOCBP) según se define en la Sección 4.12, o
    • Es un WOCBP y utiliza un método anticonceptivo que es altamente efectivo (con una tasa de fracaso de <1% por año) desde la visita de selección hasta al menos 180 días después de la última dosis del tratamiento del estudio y acepta no donar óvulos (óvulos, ovocitos). ) con fines de reproducción durante este período. El investigador debe evaluar la eficacia del método anticonceptivo en relación con la primera dosis del tratamiento del estudio, y
    • Un WOCBP debe tener un resultado negativo de una prueba de embarazo altamente sensible (orina o suero, según lo exigen las regulaciones locales) dentro de las 72 horas anteriores al tratamiento. Se deben realizar pruebas periódicas adicionales de acuerdo con el protocolo (Sección 10.3.6.1).

    Para obtener más información sobre los métodos anticonceptivos permitidos, consulte la Sección 4.12.

    Nota: El investigador es responsable de revisar el historial médico, el historial menstrual y la actividad sexual reciente para disminuir el riesgo de inclusión de una mujer con un embarazo temprano no detectado.

14. El participante debe aceptar completar las medidas de CVRS y de resultados informados por el paciente (PRO) durante todo el período del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Cualquiera de las siguientes histologías: carcinoma seroso de bajo grado, adenocarcinoma endometrioide de grado 1 o 2, de células claras, mucinoso, de células transicionales, carcinosarcoma, indiferenciado, desdiferenciado
2. Cualquier antecedente conocido o diagnóstico actual de síndrome mielodisplásico (MDS) o leucemia mieloide aguda (AML)
3. Enfermedad primaria progresiva refractaria al platino
4. El participante tiene un mayor riesgo de sufrir hemorragia debido a afecciones concurrentes (p. ej., lesiones graves o cirugía mayor en los últimos 28 días antes del inicio del tratamiento del estudio).
5. Diagnóstico actual de trastorno plaquetario (p. ej., púrpura trombocitopénica trombótica (PTT), trombocitopenia inmunitaria (PTI))
6. Incapacidad para tragar medicamentos administrados por vía oral o tiene un trastorno gastrointestinal que probablemente interfiera con la absorción del medicamento del estudio.
7. Participantes que tengan presión arterial sistólica (PAS)>140 mmHg o presión arterial diastólica (PAD)>90 mmHg que no haya sido tratada o controlada adecuadamente.
8. Segunda neoplasia maligna primaria activa
9. La participante está embarazada, actualmente amamanta a un bebé o espera concebir hijos mientras recibe el tratamiento del estudio y/o hasta 180 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
10. El participante recibió una vacuna viva dentro de los 30 días posteriores al inicio planificado de la terapia del estudio. Se permiten vacunas contra la enfermedad del coronavirus 2019 (COVID-19) que no contienen virus vivos.
11. El participante ha recibido una transfusión (plaquetas o glóbulos rojos) o factores estimulantes de colonias (p. ej., factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos o eritropoyetina recombinante) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
12. El participante ha recibido radioterapia que abarcó> 20 % de la médula ósea en 2 semanas o cualquier radioterapia en 1 semana antes del día 1 de la terapia del protocolo.
13. El participante tiene enfermedad leptomeníngea, meningitis carcinomatosa, metástasis cerebral sintomática o signos radiográficos de hemorragia del sistema nervioso central.
14. El participante tiene neumonitis activa actual o cualquier historial de neumonitis que requiera esteroides (cualquier dosis) o tratamiento inmunomodulador dentro de los 90 días posteriores al inicio planificado del estudio.
15. Participantes con infección activa por hepatitis B o C.
16. Paciente con antecedentes de síndrome de encefalopatía posterior reversible (PRES).
17. Pacientes con capacidad de decisión deteriorada.
18. Los participantes tienen un alto riesgo médico debido a un trastorno médico grave y no controlado; enfermedad sistémica no maligna; o infección activa y no controlada. Los ejemplos incluyen, entre otros, arritmia ventricular no controlada, infarto de miocardio reciente (dentro de los 90 días), trastorno convulsivo mayor no controlado, compresión inestable de la médula espinal, síndrome de la vena cava superior, coagulopatía activa no controlada, trastorno hemorrágico o cualquier trastorno psiquiátrico que prohíba obtención del consentimiento informado.
19. Actualmente, el paciente está recibiendo uno o más medicamentos citotóxicos, hormonales u otros medicamentos para tratar su cáncer.