Estudo que avalia segurança, tolerabilidade e metabolismo do niraparibe

Critério de inclusão:

1. O participante deve ser mulher ≥18 anos de idade, capaz de compreender os procedimentos do estudo e concordar em participar do estudo, fornecendo consentimento informado por escrito (Seção 15.1).
2. Identifique-se como negro. Observe que indivíduos que se identificam como latinos são elegíveis para participar, desde que também se identifiquem como negros.
3. O participante completou o tratamento adjuvante para câncer de ovário, trompa de Falópio ou peritoneal primário recém-diagnosticado em estágio III ou IV, de acordo com os critérios de estadiamento da Federação Internacional de Ginecologia e Obstetrícia.
4. O participante deve ter histologia serosa ou endometrioide de alto grau.
5. O participante deve fornecer amostras de saliva e/ou sangue para avaliação de mutações germinativas na via da Anemia de Fanconi (Seção 10.4.2).
6. O participante deve fornecer amostra de tumor fixada em formalina e embebida em parafina (FFPE) ou fresca de cirurgia citorredutora inicial (redução de volume primária) ou biópsia central pré-tratamento inicial (se quimioterapia neoadjuvante (NACT) recebida; tumor obtido de citorredução de intervalo aceitável se pré- biópsia de tratamento não obtida).
7. O participante deve ter tido uma resposta clínica completa ou parcial ao tratamento adjuvante, conforme confirmado por tomografia computadorizada dentro de 8 semanas após a conclusão da última dose de quimioterapia à base de platina.
8. O participante deve ter se recuperado para ≤ Grau 1 em termos de toxicidade de tratamentos anteriores.
9. O participante não deve ter nenhuma contra-indicação conhecida ou hipersensibilidade ao niraparibe ou a qualquer um de seus excipientes.
10. Os participantes devem ser considerados candidatos à terapia de manutenção com niraparibe pelo médico assistente.

11. Os participantes devem ter função orgânica adequada conforme definido abaixo:

    • Plaquetas ≥ 100 plaquetas × 109/L
    • Hemoglobina ≥ 9 g/dL ou 5,6 mmol/L
    • Aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) ≤2,5 × limite superior do normal (LSN), <5× em pacientes com metástases hepáticas conhecidas
    • Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 × LSN
    • 1,5-3,0 × LSN pode ser incluído com ajuste de dose inicial apropriado para 200 mg por dia.

    • Creatinina <1,5 × LSN ou taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) ≥50 mL/min por Cockcroft-Gault

      • Dependendo do cenário, a taxa de filtração glomerular (TFG) de 30-49 mL/min pode ser permitida.

12. Pacientes com vírus da imunodeficiência humana (HIV) conhecido são permitidos se atenderem a todos os seguintes critérios:

    • Cluster de diferenciação 4 (CD4) ≥350/μL e carga viral <400 cópias/mL
    • Sem história de infecções oportunistas definidoras da síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) nos 12 meses anteriores à inscrição
    • Sem história de malignidade associada ao HIV nos últimos 5 anos. A terapia antirretroviral concomitante de acordo com as Diretrizes mais atuais do National Institutes of Health (NIH) para o uso de agentes antirretrovirais em adultos e adolescentes com HIV começou >4 semanas antes da inscrição no estudo.

13. Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida ou amamentando e se aplicar pelo menos uma das seguintes condições:

    • Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP), conforme definido na Seção 4.12, ou
    • É um WOCBP e usa um método contraceptivo altamente eficaz (com uma taxa de falha de <1% ao ano) desde a visita de triagem até pelo menos 180 dias após a última dose do tratamento do estudo e concorda em não doar óvulos (óvulos, oócitos ) para fins de reprodução durante este período. O investigador deve avaliar a eficácia do método contraceptivo em relação à primeira dose do tratamento do estudo, e
    • Um WOCBP deve ter um resultado negativo de um teste de gravidez altamente sensível (urina ou soro, conforme exigido pelos regulamentos locais) 72 horas antes do tratamento. Testes periódicos adicionais devem ser realizados de acordo com o protocolo (Seção 10.3.6.1).

    Para obter mais informações sobre métodos contraceptivos permitidos, consulte a Seção 4.12.

    Nota: O investigador é responsável pela revisão do histórico médico, histórico menstrual e atividade sexual recente para diminuir o risco de inclusão de uma mulher com gravidez precoce não detectada.

14. O participante deve concordar em completar as medidas de QVRS e resultados relatados pelo paciente (PRO) durante todo o período do estudo.

Critério de exclusão:

1. Qualquer uma das seguintes histologias: carcinoma seroso de baixo grau, adenocarcinoma endometrioide grau 1 ou 2, células claras, mucinoso, células transicionais, carcinossarcoma, indiferenciado, desdiferenciado
2. Qualquer história conhecida ou diagnóstico atual de síndrome mielodisplásica (SMD) ou leucemia mieloide aguda (LMA)
3. Doença primária progressiva refratária à platina
4. O participante corre um risco aumentado de sangramento devido a condições concomitantes (por exemplo, lesões graves ou cirurgia de grande porte nos últimos 28 dias antes do início do tratamento do estudo).
5. Diagnóstico atual de distúrbio plaquetário (por exemplo, púrpura trombocitopênica trombótica (PTT), trombocitopenia imune (PTI))
6. Incapacidade de engolir medicamentos administrados por via oral ou tem um distúrbio gastrointestinal que possa interferir na absorção do medicamento do estudo
7. Participantes que apresentam pressão arterial sistólica (PAS])>140 mmHg ou pressão arterial diastólica (PAD)>90 mmHg que não foi tratada ou controlada adequadamente.
8. Segunda malignidade primária ativa
9. A participante está grávida, amamentando um bebê ou esperando conceber filhos enquanto recebe o tratamento do estudo e/ou por até 180 dias após a última dose do tratamento do estudo.
10. O participante recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo. As vacinas contra a doença do coronavírus 2019 (COVID-19) que não contêm vírus vivos são permitidas.
11. O participante recebeu uma transfusão (plaquetas ou glóbulos vermelhos) ou fatores estimuladores de colônias (por exemplo, fator estimulador de colônias de granulócitos e macrófagos ou eritropoietina recombinante) dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
12. O participante recebeu radioterapia abrangendo> 20% da medula óssea dentro de 2 semanas ou qualquer radioterapia dentro de 1 semana antes do Dia 1 do protocolo de terapia.
13. O participante tem doença leptomeníngea, meningite carcinomatosa, metástase cerebral sintomática ou sinais radiográficos de hemorragia no sistema nervoso central.
14. O participante tem pneumonite ativa atual ou qualquer histórico de pneumonite que requer esteróides (qualquer dose) ou tratamento imunomodulador dentro de 90 dias do início planejado do estudo.
15. Participantes com infecção ativa por hepatite B ou C.
16. Paciente com história prévia de síndrome de encefalopatia posterior reversível (PRES).
17. Pacientes com capacidade de tomada de decisão prejudicada.
18. Os participantes apresentam alto risco médico devido a um distúrbio médico grave e não controlado; doença sistêmica não maligna; ou infecção ativa e não controlada. Exemplos incluem, mas não estão limitados a, arritmia ventricular não controlada, infarto do miocárdio recente (dentro de 90 dias), distúrbio convulsivo grave não controlado, compressão instável da medula espinhal, síndrome da veia cava superior, coagulopatia ativa não controlada, distúrbio hemorrágico ou qualquer distúrbio psiquiátrico que proíba obter consentimento informado.
19. O paciente está atualmente recebendo um ou mais medicamentos citotóxicos, hormonais ou outros para tratar o câncer.