Étude évaluant l'innocuité, la tolérance et le métabolisme du niraparib

Critère d'intégration:

1. Le participant doit être une femme âgée de ≥ 18 ans, capable de comprendre les procédures de l'étude et accepter de participer à l'étude en fournissant son consentement éclairé écrit (section 15.1).
2. S'identifier comme Noir. Veuillez noter que les personnes qui s'identifient comme Latino sont éligibles pour participer à condition qu'elles s'identifient également comme Noires.
3. Le participant a terminé un traitement adjuvant pour un cancer de l'ovaire, des trompes de Fallope ou du péritonéal primaire de stade III ou IV nouvellement diagnostiqué selon les critères de stadification de la Fédération internationale de gynécologie et d'obstétrique.
4. Le participant doit avoir une histologie séreuse ou endométrioïde de haut grade.
5. Le participant doit fournir des échantillons de salive et/ou de sang pour l'évaluation des mutations germinales dans la voie de l'anémie de Fanconi (section 10.4.2).
6. Le participant doit fournir un échantillon de tumeur fixé au formol, inclus en paraffine (FFPE) ou frais provenant d'une chirurgie cytoréductrice initiale (réduction primaire) ou d'une biopsie initiale avant le traitement (si une chimiothérapie néoadjuvante (NACT) a été reçue ; tumeur obtenue par cytoréduction d'intervalle acceptable si pré- biopsie de traitement non obtenue).
7. Le participant doit avoir eu une réponse clinique complète ou partielle au traitement adjuvant confirmée par tomodensitométrie dans les 8 semaines suivant la fin de la dernière dose de chimiothérapie à base de platine.
8. Le participant doit avoir récupéré à un grade ≤ 1 en termes de toxicité des traitements antérieurs.
9. Le participant ne doit avoir aucune contre-indication ou hypersensibilité connue au niraparib ou à l'un de ses excipients.
10. Les participants doivent être considérés comme candidats au traitement d'entretien par le niraparib par leur médecin traitant.

11. Les participants doivent avoir une fonction organique adéquate telle que définie ci-dessous :

    • Plaquettes ≥ 100 plaquettes × 109/L
    • Hémoglobine ≥ 9 g/dL ou 5,6 mmol/L
    • Aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT) ≤ 2,5 × limite supérieure de la normale (LSN), < 5 × chez les patients présentant des métastases hépatiques connues
    • Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 × LSN
    • 1,5-3,0 La × LSN peut être incluse avec un ajustement approprié de la dose initiale à 200 mg par jour.

    • Créatinine <1,5 × LSN ou débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) ≥50 mL/min par Cockcroft-Gault

      • Selon le scénario, un débit de filtration glomérulaire (DFG) de 30 à 49 ml/min peut être autorisé.

12. Les patients atteints du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sont autorisés s'ils répondent à tous les critères suivants :

    • Cluster de différenciation 4 (CD4) ≥350/μL et charge virale <400 copies/mL
    • Aucun antécédent d'infections opportunistes définissant le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) dans les 12 mois précédant l'inscription.
    • Aucun antécédent de tumeur maligne associée au VIH au cours des 5 dernières années. Traitement antirétroviral concomitant selon les lignes directrices les plus récentes des National Institutes of Health (NIH) pour l'utilisation d'agents antirétroviraux chez les adultes et les adolescents séropositifs commencés > 4 semaines avant l'inscription à l'étude.

13. Une participante est éligible à participer si elle n’est pas enceinte ou n’allaite pas et qu’au moins une des conditions suivantes s’applique :

    • N'est pas une femme en âge de procréer (WOCBP) telle que définie à la section 4.12, ou
    • Est un WOCBP et utilise une méthode contraceptive très efficace (avec un taux d'échec <1 % par an) depuis la visite de dépistage jusqu'à au moins 180 jours après la dernière dose du traitement à l'étude et s'engage à ne pas donner d'ovules (ovules, ovocytes). ) à des fins de reproduction pendant cette période. L'investigateur doit évaluer l'efficacité de la méthode contraceptive par rapport à la première dose du traitement à l'étude, et
    • Un WOCBP doit avoir un résultat négatif à un test de grossesse très sensible (urine ou sérum, comme l'exige la réglementation locale) dans les 72 heures précédant le traitement. Des tests périodiques supplémentaires doivent être effectués conformément au protocole (section 10.3.6.1).

    Pour plus d'informations sur les méthodes de contraception autorisées, veuillez consulter la section 4.12.

    Remarque : l'enquêteur est responsable de l'examen des antécédents médicaux, des antécédents menstruels et de l'activité sexuelle récente pour diminuer le risque d'inclusion d'une femme ayant une grossesse précoce non détectée.

14. Le participant doit accepter de compléter les mesures HRQoL et les résultats rapportés par les patients (PRO) tout au long de la période d'étude.

Critère d'exclusion:

1. L'une des histologies suivantes : carcinome séreux de bas grade, adénocarcinome endométrioïde de grade 1 ou 2, à cellules claires, mucineux, à cellules transitionnelles, carcinosarcome, indifférencié, dédifférencié.
2. Tout antécédent connu ou diagnostic actuel de syndrome myélodysplasique (SMD) ou de leucémie myéloïde aiguë (LAM)
3. Maladie primaire progressive, réfractaire au platine
4. Le participant présente un risque accru de saignement en raison de conditions concomitantes (par exemple, blessures graves ou intervention chirurgicale majeure au cours des 28 jours précédant le début du traitement à l'étude).
5. Diagnostic actuel de trouble plaquettaire (p. ex., purpura thrombocytopénique thrombotique (TTP), thrombocytopénie immunitaire (ITP))
6. Incapacité à avaler un médicament administré par voie orale ou présente un trouble gastro-intestinal susceptible d'interférer avec l'absorption du médicament à l'étude
7. Les participants qui ont une tension artérielle systolique (PAS]) > 140 mmHg ou une pression artérielle diastolique (DBP) > 90 mmHg qui n'a pas été correctement traitée ou contrôlée.
8. Deuxième tumeur maligne primitive active
9. La participante est enceinte, allaite actuellement un nourrisson ou s'attend à concevoir des enfants pendant qu'elle reçoit le traitement à l'étude et/ou jusqu'à 180 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
10. Le participant a reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude. Les vaccins contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) qui ne contiennent pas de virus vivants sont autorisés.
11. Le participant a reçu une transfusion (plaquettes ou globules rouges) ou des facteurs de stimulation des colonies (par exemple, facteur de stimulation des colonies de granulocytes et de macrophages ou érythropoïétine recombinante) dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
12. Le participant a subi une radiothérapie couvrant> 20% de la moelle osseuse dans les 2 semaines ou toute radiothérapie dans la semaine précédant le jour 1 du protocole de thérapie.
13. Le participant souffre d'une maladie leptoméningée, d'une méningite carcinomateuse, de métastases cérébrales symptomatiques ou de signes radiographiques d'hémorragie du système nerveux central.
14. Le participant a une pneumopathie active actuelle ou des antécédents de pneumopathie nécessitant des stéroïdes (n'importe quelle dose) ou un traitement immunomodulateur dans les 90 jours suivant le début prévu de l'étude.
15. Participants atteints d'une infection active par l'hépatite B ou C.
16. Patient ayant des antécédents de syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible (PRES).
17. Patients ayant une capacité de prise de décision altérée.
18. Les participants courent un risque médical élevé en raison d’un trouble médical grave et incontrôlé ; maladie systémique non maligne ; ou une infection active et incontrôlée. Les exemples incluent, sans toutefois s'y limiter, une arythmie ventriculaire incontrôlée, un infarctus du myocarde récent (dans les 90 jours), un trouble épileptique majeur non contrôlé, une compression instable de la moelle épinière, un syndrome de la veine cave supérieure, une coagulopathie active non contrôlée, un trouble de la coagulation ou tout trouble psychiatrique qui interdit obtenir un consentement éclairé.
19. Le patient reçoit actuellement un ou plusieurs médicaments cytotoxiques, hormonaux ou autres pour traiter son cancer.