Studie hodnotící bezpečnost, snášenlivost a metabolismus niraparibu

Kritéria pro zařazení:

1. Účastníkem musí být žena ve věku ≥ 18 let, schopná porozumět postupům studie a souhlasit s účastí ve studii poskytnutím písemného informovaného souhlasu (oddíl 15.1).
2. Identifikujte se jako Černý. Vezměte prosím na vědomí, že jednotlivci, kteří se identifikují jako Latino, se mohou zúčastnit, pokud se také sami identifikují jako černoši.
3. Účastnice dokončila adjuvantní léčbu nově diagnostikovaného karcinomu vaječníků, vejcovodů nebo primárního peritoneálního karcinomu stadia III nebo IV podle kritérií stagingu Mezinárodní federace gynekologie a porodnictví.
4. Účastník musí mít vysoce kvalitní serózní nebo vysoce kvalitní endometrioidní histologii.
5. Účastník musí poskytnout vzorky slin a/nebo krve pro posouzení zárodečné mutace (mutací) v dráze Fanconiho anémie (oddíl 10.4.2).
6. Účastník musí poskytnout formalínem fixovaný, v parafínu zalitý (FFPE) nebo čerstvý vzorek nádoru z úvodní cytoredukční operace (primární debulking) nebo úvodní základní biopsie před léčbou (pokud byla podána neoadjuvantní chemoterapie (NACT); nádor získaný z intervalové cytoredukce je přijatelný, pokud předběžně nebyla získána léčebná biopsie).
7. Účastník musel mít úplnou nebo částečnou klinickou odpověď na adjuvantní léčbu potvrzenou CT vyšetřením do 8 týdnů po dokončení poslední dávky chemoterapie na bázi platiny.
8. Účastník se musí zotavit na ≤ stupeň 1 z hlediska toxicity z předchozích ošetření.
9. Účastník nesmí mít žádnou známou kontraindikaci nebo přecitlivělost na niraparib nebo některou z jeho pomocných látek.
10. Účastníci musí být svým ošetřujícím lékařem považováni za kandidáty na udržovací terapii niraparibem.

11. Účastníci by měli mít odpovídající orgánovou funkci, jak je definováno níže:

    • Trombocyty ≥ 100 trombocytů × 109/l
    • Hemoglobin ≥ 9 g/dl nebo 5,6 mmol/l
    • Aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) ≤ 2,5 × horní hranice normy (ULN), < 5 × u pacientů se známými jaterními metastázami
    • Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 × ULN
    • 1,5-3,0 × ULN může být zahrnuto s vhodnou počáteční úpravou dávky na 200 mg denně.

    • Kreatinin <1,5 × ULN nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≥50 ml/min podle Cockcroft-Gaulta

      • V závislosti na scénáři může být přípustná rychlost glomerulární filtrace (GFR) 30-49 ml/min.

12. Pacienti se známým virem lidské imunodeficience (HIV) jsou povoleni, pokud splňují všechna následující kritéria:

    • Shluk diferenciace 4 (CD4) ≥350/μL a virová zátěž <400 kopií/ml
    • Žádná historie oportunních infekcí definujících syndrom získané imunodeficience (AIDS) během 12 měsíců před zařazením
    • Žádná anamnéza malignity související s HIV za posledních 5 let. Souběžná antiretrovirová terapie podle nejaktuálnějších směrnic National Institute of Health (NIH) pro použití antiretrovirových látek u dospělých a dospívajících s HIV začala > 4 týdny před zařazením do studie.

13. Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná nebo nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek:

    • Není ženou v plodném věku (WOCBP), jak je definována v části 4.12, popř
    • Je WOCBP a používá antikoncepční metodu, která je vysoce účinná (s mírou selhání <1 % ročně) od screeningové návštěvy po dobu nejméně 180 dnů po poslední dávce studijní léčby a souhlasí s nedarováním vajíček (vajíček, oocytů ) za účelem reprodukce během této doby. Zkoušející by měl vyhodnotit účinnost antikoncepční metody ve vztahu k první dávce studované léčby a
    • WOCBP musí mít negativní výsledek vysoce citlivého těhotenského testu (moč nebo sérum, jak to vyžadují místní předpisy) do 72 hodin před ošetřením. Dodatečné periodické testování by mělo být provedeno podle protokolu (oddíl 10.3.6.1).

    Více informací o povolených metodách antikoncepce naleznete v části 4.12.

    Poznámka: Zkoušející je zodpovědný za přezkoumání lékařské anamnézy, menstruační anamnézy a nedávné sexuální aktivity, aby se snížilo riziko zařazení ženy s časným nezjištěným těhotenstvím.

14. Účastník musí souhlasit s dokončením měření HRQoL a pacientem hlášených výsledků (PRO) po celou dobu studie.

Kritéria vyloučení:

1. Kterákoli z následujících histologií: serózní karcinom nízkého stupně, endometrioidní adenokarcinom stupně 1 nebo 2, světlobuněčný, mucinózní, přechodné buňky, karcinosarkom, nediferencovaný, dediferencovaný
2. Jakákoli známá anamnéza nebo současná diagnóza myelodysplastického syndromu (MDS) nebo akutní myeloidní leukémie (AML)
3. Primárně progresivní onemocnění refrakterní na platinu
4. Účastník má zvýšené riziko krvácení v důsledku souběžných stavů (např. závažná zranění nebo velký chirurgický zákrok během posledních 28 dnů před zahájením studijní léčby).
5. Současná diagnóza poruchy krevních destiček (např. trombotická trombocytopenická purpura (TTP), imunitní trombocytopenie (ITP))
6. Neschopnost spolknout perorálně podaný lék nebo má gastrointestinální poruchu, která pravděpodobně interferuje s absorpcí studovaného léku
7. Účastníci, kteří mají systolický krevní tlak (SBP])>140 mmHg nebo diastolický krevní tlak (DBP)>90 mmHg, který nebyl adekvátně léčen nebo kontrolován.
8. Aktivní druhá primární malignita
9. Účastnice je těhotná, v současné době kojí kojence nebo očekává početí dětí během studijní léčby a/nebo po dobu až 180 dnů po poslední dávce studijní léčby.
10. Účastník dostal živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie. Vakcíny proti Coronavirus 2019 (COVID-19), které neobsahují živé viry, jsou povoleny.
11. Účastník dostal transfuzi (trombocyty nebo červené krvinky) nebo faktory stimulující kolonie (např. faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů nebo rekombinantní erytropoetin) během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby.
12. Účastník podstoupil radioterapii zahrnující > 20 % kostní dřeně během 2 týdnů nebo jakoukoli radiační terapii během 1 týdne před 1. dnem protokolární terapie.
13. Účastník má leptomeningeální onemocnění, karcinomatózní meningitidu, symptomatické mozkové metastázy nebo rentgenové známky krvácení do centrálního nervového systému.
14. Účastník má současnou aktivní pneumonitidu nebo jakoukoli anamnézu pneumonitidy vyžadující steroidy (jakékoli dávky) nebo imunomodulační léčbu do 90 dnů od plánovaného zahájení studie.
15. Účastníci s aktivní hepatitidou B nebo C.
16. Pacient s předchozí anamnézou syndromu zadní reverzibilní encefalopatie (PRES).
17. Pacienti s narušenou schopností rozhodování.
18. Účastníci mají vysoké zdravotní riziko v důsledku vážné, nekontrolované zdravotní poruchy; nezhoubné systémové onemocnění; nebo aktivní, nekontrolovaná infekce. Příklady zahrnují, ale nejsou omezeny na nekontrolovanou komorovou arytmii, nedávný (do 90 dnů) infarkt myokardu, nekontrolované závažné záchvatové onemocnění, nestabilní kompresi míchy, syndrom horní duté žíly, aktivní nekontrolovanou koagulopatii, poruchu krvácení nebo jakoukoli psychiatrickou poruchu, která získání informovaného souhlasu.
19. Pacient v současné době dostává jednu nebo více cytotoxických, hormonálních nebo jiných léků k léčbě rakoviny.