Studio che valuta la sicurezza, la tollerabilità e il metabolismo di Niraparib

Criterio di inclusione:

1. Il partecipante deve essere una donna di età ≥ 18 anni, in grado di comprendere le procedure dello studio e accettare di partecipare allo studio fornendo il consenso informato scritto (Sezione 15.1).
2. Identificarsi come neri. Tieni presente che le persone che si identificano come latine possono partecipare purché si identifichino anche come nere.
3. La partecipante ha completato il trattamento adiuvante per il cancro ovarico, delle tube di Falloppio o peritoneale primario di stadio III o IV di nuova diagnosi secondo i criteri di stadiazione della Federazione Internazionale di Ginecologia e Ostetricia.
4. Il partecipante deve avere un'istologia endometrioide sierosa o di alto grado.
5. Il partecipante deve fornire campioni di saliva e/o sangue per la valutazione della/e mutazione/i germinale/i nel percorso dell'anemia di Fanconi (Sezione 10.4.2).
6. Il partecipante deve fornire un campione di tumore fissato in formalina, incluso in paraffina (FFPE) o fresco dalla chirurgia citoriduttiva iniziale (debulking primario) o da una biopsia iniziale pre-trattamento (se è stata ricevuta chemioterapia neoadiuvante (NACT); tumore ottenuto dalla citoriduzione a intervallo accettabile se pre-trattamento biopsia terapeutica non ottenuta).
7. Il partecipante deve aver avuto una risposta clinica completa o parziale al trattamento adiuvante come confermato dalla TAC entro 8 settimane dal completamento dell'ultima dose di chemioterapia a base di platino.
8. Il partecipante deve aver recuperato fino a ≤ Grado 1 in termini di tossicità dai trattamenti precedenti.
9. Il partecipante non deve avere alcuna controindicazione nota o ipersensibilità al niraparib o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
10. I partecipanti devono essere considerati candidati alla terapia di mantenimento con niraparib dal proprio medico curante.

11. I partecipanti devono avere una funzione d'organo adeguata come definito di seguito:

    • Piastrine ≥ 100 piastrine × 109/L
    • Emoglobina ≥ 9 g/dL o 5,6 mmol/L
    • Aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤ 2,5 × limite superiore della norma (ULN), < 5 × nei pazienti con metastasi epatiche note
    • Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 × ULN
    • 1,5-3,0 × L’ULN può essere incluso con un appropriato aggiustamento della dose iniziale a 200 mg al giorno.

    • Creatinina <1,5 × ULN o velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≥50 ml/min secondo Cockcroft-Gault

      • A seconda dello scenario, può essere consentita una velocità di filtrazione glomerulare (GFR) di 30-49 ml/min.

12. I pazienti con virus noto dell'immunodeficienza umana (HIV) sono ammessi se soddisfano tutti i seguenti criteri:

    • Cluster di differenziazione 4 (CD4) ≥ 350/μL e carica virale <400 copie/ml
    • Nessuna storia di infezioni opportunistiche che definiscono la sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) nei 12 mesi precedenti l'arruolamento
    • Nessuna storia di tumori maligni associati all'HIV negli ultimi 5 anni. La terapia antiretrovirale concomitante secondo le più recenti linee guida del National Institutes of Health (NIH) per l'uso di agenti antiretrovirali negli adulti e negli adolescenti con HIV è iniziata >4 settimane prima dell'arruolamento nello studio.

13. Una partecipante donna può partecipare se non è incinta o non allatta e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

    • Non è una donna in età fertile (WOCBP) come definito nella Sezione 4.12, oppure
    • È una WOCBP e utilizza un metodo contraccettivo altamente efficace (con un tasso di fallimento <1% all'anno) dalla visita di screening fino ad almeno 180 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio e accetta di non donare ovociti (ovuli, ovociti ) ai fini della riproduzione durante questo periodo. Lo sperimentatore dovrà valutare l'efficacia del metodo contraccettivo in relazione alla prima dose del trattamento in studio e
    • Una WOCBP deve avere un risultato negativo di un test di gravidanza altamente sensibile (urina o siero, come richiesto dalle normative locali) entro 72 ore prima del trattamento. Ulteriori test periodici devono essere eseguiti secondo il protocollo (Sezione 10.3.6.1).

    Per ulteriori informazioni sui metodi contraccettivi consentiti, consultare la Sezione 4.12.

    Nota: lo sperimentatore è responsabile della revisione dell'anamnesi medica, della storia mestruale e dell'attività sessuale recente per ridurre il rischio di inclusione di una donna con una gravidanza precoce non rilevata.

14. Il partecipante deve accettare di completare le misurazioni dell'HRQoL e degli esiti riportati dal paziente (PRO) durante tutto il periodo dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Una qualsiasi delle seguenti istologie: carcinoma sieroso di basso grado, adenocarcinoma endometrioide di grado 1 o 2, a cellule chiare, mucinoso, a cellule di transizione, carcinosarcoma, indifferenziato, dedifferenziato
2. Qualsiasi storia nota o diagnosi attuale di sindrome mielodisplastica (MDS) o leucemia mieloide acuta (LMA)
3. Malattia primaria progressiva, refrattaria al platino
4. Il partecipante presenta un rischio maggiore di sanguinamento a causa di condizioni concomitanti (ad esempio, lesioni gravi o interventi chirurgici importanti negli ultimi 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio).
5. Diagnosi attuale di disturbo piastrinico (p. es., porpora trombotica trombocitopenica (TTP), trombocitopenia immune (ITP))
6. Impossibilità di deglutire il farmaco somministrato per via orale o disturbo gastrointestinale che potrebbe interferire con l'assorbimento del farmaco in studio
7. Partecipanti che hanno pressione sanguigna sistolica (SBP])> 140 mmHg o pressione sanguigna diastolica (DBP)> 90 mmHg che non è stata adeguatamente trattata o controllata.
8. Secondo tumore maligno primario attivo
9. La partecipante è incinta, sta allattando un neonato o sta aspettando di concepire bambini durante il trattamento in studio e/o fino a 180 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
10. Il partecipante ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio previsto della terapia in studio. Sono consentiti i vaccini contro la malattia da coronavirus 2019 (COVID-19) che non contengono virus vivi.
11. Il partecipante ha ricevuto una trasfusione (piastrine o globuli rossi) o fattori stimolanti le colonie (ad esempio, fattore stimolante le colonie di granulociti macrofagi o eritropoietina ricombinante) entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
12. Il partecipante è stato sottoposto a radioterapia che ha interessato >20% del midollo osseo entro 2 settimane o a qualsiasi radioterapia entro 1 settimana prima del giorno 1 della terapia del protocollo.
13. Il partecipante presenta malattia leptomeningea, meningite carcinomatosa, metastasi cerebrali sintomatiche o segni radiografici di emorragia del sistema nervoso centrale.
14. Il partecipante ha una polmonite attiva in corso o qualsiasi storia di polmonite che richiede steroidi (qualsiasi dose) o trattamento immunomodulatore entro 90 giorni dall'inizio previsto dello studio.
15. Partecipanti con infezione attiva da epatite B o C.
16. Paziente con storia pregressa di sindrome da encefalopatia posteriore reversibile (PRES).
17. Pazienti con ridotta capacità decisionale.
18. I partecipanti corrono un rischio medico elevato a causa di un disturbo medico grave e incontrollato; malattia sistemica non maligna; o infezione attiva e incontrollata. Gli esempi includono, ma non sono limitati a, aritmia ventricolare non controllata, infarto miocardico recente (entro 90 giorni), disturbo convulsivo maggiore non controllato, compressione instabile del midollo spinale, sindrome della vena cava superiore, coagulopatia attiva non controllata, disturbo emorragico o qualsiasi disturbo psichiatrico che impedisca ottenere il consenso informato.
19. Il paziente sta attualmente ricevendo uno o più farmaci citotossici, ormonali o di altro tipo per curare il cancro.