Studie som evaluerer sikkerhet, tolerabilitet og metabolisme av Niraparib

Inklusjonskriterier:

1. Deltakeren må være kvinne ≥18 år, i stand til å forstå studieprosedyrer og godta å delta i studien ved å gi skriftlig informert samtykke (avsnitt 15.1).
2. Identifiser deg selv som svart. Vær oppmerksom på at personer som identifiserer seg som Latino er kvalifisert til å delta så lenge de også identifiserer seg som svarte.
3. Deltakeren har fullført adjuvant behandling for nydiagnostisert stadium III eller IV kreft i eggstokkene, egglederne eller primær peritonealkreft i henhold til International Federation of Gynecology and Obstetrics stadiekriterier.
4. Deltakeren må ha høygradig serøs eller høygradig endometrioid histologi.
5. Deltakeren må gi spytt- og/eller blodprøver for vurdering av kimlinjemutasjon(er) i Fanconi-anemibanen (avsnitt 10.4.2).
6. Deltakeren må gi formalinfiksert, parafininnstøpt (FFPE) eller fersk tumorprøve fra initial cytoreduktiv kirurgi (primær debulking) eller innledende kjernebiopsi før behandling (hvis neoadjuvant kjemoterapi (NACT) mottas; tumor oppnådd fra intervall cytoreduksjon akseptabel hvis pre- behandlingsbiopsi ikke oppnådd).
7. Deltakeren må ha hatt en fullstendig eller delvis klinisk respons på adjuvant behandling som bekreftet ved CT-skanning innen 8 uker etter fullført siste dose platinabasert kjemoterapi.
8. Deltakeren må ha kommet seg til ≤ grad 1 når det gjelder toksisitet fra tidligere behandlinger.
9. Deltakeren må ikke ha noen kjent kontraindikasjon eller overfølsomhet overfor niraparib eller noen av dets hjelpestoffer.
10. Deltakere må vurderes som kandidater for vedlikeholdsbehandling med niraparib av sin behandlende lege.

11. Deltakerne bør ha tilstrekkelig organfunksjon som definert nedenfor:

    • Blodplater ≥ 100 blodplater × 109/L
    • Hemoglobin ≥ 9 g/dL eller 5,6 mmol/L
    • Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤2,5 × øvre normalgrense (ULN), <5× hos pasienter med kjente levermetastaser
    • Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 × ULN
    • 1,5-3,0 × ULN kan inkluderes med passende startdosejustering til 200 mg daglig.

    • Kreatinin <1,5 × ULN eller estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≥50 mL/min av Cockcroft-Gault

      • Avhengig av scenario kan glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) 30-49 ml/min tillates.

12. Pasienter med kjent humant immunsviktvirus (HIV) er tillatt dersom de oppfyller alle følgende kriterier:

    • Klynge av differensiering 4 (CD4) ≥350/μL og virusmengde <400 kopier/ml
    • Ingen historie med ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-definerende opportunistiske infeksjoner innen 12 måneder før påmelding
    • Ingen historie med HIV-assosiert malignitet de siste 5 årene. Samtidig antiretroviral terapi i henhold til de nyeste retningslinjene for National Institutes of Health (NIH) for bruk av antiretrovirale midler hos voksne og ungdom med HIV startet >4 uker før studieregistrering.

13. En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid eller ammer og minst ett av følgende forhold gjelder:

    • Er ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) som definert i avsnitt 4.12, eller
    • Er en WOCBP og bruker en prevensjonsmetode som er svært effektiv (med en feilrate på <1 % per år) fra screeningbesøket til minst 180 dager etter siste dose av studiebehandlingen og samtykker i å ikke donere egg (egg, oocytter) ) med det formål å reproduksjon i denne perioden. Utforskeren bør evaluere effektiviteten av prevensjonsmetoden i forhold til den første dosen av studiebehandlingen, og
    • En WOCBP må ha et negativt testresultat fra en svært sensitiv graviditetstest (urin eller serum, som kreves av lokale forskrifter) innen 72 timer før behandling. Ytterligere periodiske tester bør utføres i henhold til protokollen (avsnitt 10.3.6.1).

    For mer informasjon om tillatte prevensjonsmetoder, se avsnitt 4.12.

    Merk: Etterforskeren er ansvarlig for gjennomgang av medisinsk historie, menstruasjonshistorie og nylig seksuell aktivitet for å redusere risikoen for inkludering av en kvinne med en tidlig uoppdaget graviditet.

14. Deltakeren må godta å fullføre målinger for HRQoL og pasientrapporterte utfall (PRO) gjennom hele studieperioden.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver av følgende histologier: lavgradig serøs karsinom, grad 1 eller 2 endometrioid adenokarsinom, klarcellet, mucinøs, overgangscelle, karsinosarkom, udifferensiert, dedifferensiert
2. Enhver kjent historie eller nåværende diagnose av myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akutt myeloid leukemi (AML)
3. Primær progressiv, platina-ildfast sykdom
4. Deltakeren har en økt risiko for blødning på grunn av samtidige tilstander (f.eks. større skader eller større operasjoner innen de siste 28 dagene før start av studiebehandling).
5. Nåværende diagnose av blodplateforstyrrelse (f.eks. trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP), immun trombocytopeni (ITP))
6. Manglende evne til å svelge oralt administrert medisin eller har en gastrointestinal lidelse som sannsynligvis vil forstyrre absorpsjonen av studiemedisinen
7. Deltakere som har systolisk blodtrykk (SBP])>140 mmHg eller diastolisk blodtrykk (DBP)>90 mmHg som ikke er tilstrekkelig behandlet eller kontrollert.
8. Aktiv andre primær malignitet
9. Deltakeren er gravid, ammer for øyeblikket et spedbarn, eller forventer å bli gravid mens de mottar studiebehandling og/eller i opptil 180 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
10. Deltakeren har mottatt en levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi. Vaksiner mot koronavirussykdom 2019 (COVID-19) som ikke inneholder levende virus er tillatt.
11. Deltakeren har mottatt en transfusjon (blodplater eller røde blodceller) eller kolonistimulerende faktorer (f.eks. granulocyttmakrofag kolonistimulerende faktor eller rekombinant erytropoietin) innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen.
12. Deltakeren har hatt strålebehandling som omfattet >20 % av benmargen innen 2 uker eller annen strålebehandling innen 1 uke før dag 1 av protokollbehandlingen.
13. Deltakeren har leptomeningeal sykdom, karsinomatøs meningitt, symptomatisk hjernemetastaser eller radiografiske tegn på blødning i sentralnervesystemet.
14. Deltakeren har nåværende aktiv pneumonitt eller en historie med pneumonitt som krever steroider (en hvilken som helst dose) eller immunmodulerende behandling innen 90 dager etter planlagt oppstart av studien.
15. Deltakere med aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon.
16. Pasient med tidligere reversibelt encefalopatisyndrom (PRES).
17. Pasienter med nedsatt beslutningsevne.
18. Deltakere har høy medisinsk risiko på grunn av en alvorlig, ukontrollert medisinsk lidelse; ikke ondartet systemisk sykdom; eller aktiv, ukontrollert infeksjon. Eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til, ukontrollert ventrikulær arytmi, nylig (innen 90 dager) hjerteinfarkt, ukontrollert alvorlig anfallsforstyrrelse, ustabil ryggmargskompresjon, superior vena cava syndrom, aktiv ukontrollert koagulopati, blødningsforstyrrelse eller en hvilken som helst psykiatrisk lidelse. innhente informert samtykke.
19. Pasienten får for tiden en eller flere cellegift-, hormonelle eller andre medisiner for å behandle kreften.