Onderzoek ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid en het metabolisme van niraparib

Inclusiecriteria:

1. De deelnemer moet een vrouw zijn, ≥18 jaar oud, in staat zijn de onderzoeksprocedures te begrijpen en akkoord te gaan met deelname aan het onderzoek door schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven (paragraaf 15.1).
2. Identificeer jezelf als zwart. Houd er rekening mee dat personen die zich identificeren als Latino in aanmerking komen voor deelname, zolang ze zichzelf ook als zwart identificeren.
3. De deelnemer heeft een adjuvante behandeling voltooid voor nieuw gediagnosticeerde stadium III of IV eierstokkanker, eileiderkanker of primaire peritoneale kanker volgens de stadiëringscriteria van de Internationale Federatie van Gynaecologie en Verloskunde.
4. Deelnemer moet hoogwaardige sereuze of hoogwaardige endometrioïdehistologie hebben.
5. De deelnemer moet speeksel- en/of bloedmonsters verstrekken voor beoordeling van kiemlijnmutatie(s) in het Fanconi-anemietraject (paragraaf 10.4.2).
6. De deelnemer moet in formaline gefixeerd, in paraffine ingebed (FFPE) of vers tumorspecimen overleggen van een initiële cytoreductieve operatie (primaire debulking) of een kernbiopsie vóór de behandeling (indien neoadjuvante chemotherapie (NACT) is ontvangen; tumor verkregen door intervalcytoreductie is acceptabel als pre-behandeling behandelingsbiopsie niet verkregen).
7. De deelnemer moet binnen 8 weken na voltooiing van de laatste dosis op platina gebaseerde chemotherapie een volledige of gedeeltelijke klinische respons op adjuvante behandeling hebben gehad, zoals bevestigd door een CT-scan.
8. De deelnemer moet hersteld zijn tot ≤ graad 1 in termen van toxiciteit van eerdere behandelingen.
9. De deelnemer mag geen bekende contra-indicatie of overgevoeligheid hebben voor niraparib of één van de hulpstoffen.
10. Deelnemers moeten door hun behandelend arts worden beschouwd als kandidaten voor een onderhoudsbehandeling met niraparib.

11. Deelnemers moeten een adequate orgaanfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

    • Bloedplaatjes ≥ 100 bloedplaatjes × 109/l
    • Hemoglobine ≥ 9 g/dl of 5,6 mmol/l
    • Aspartaattransaminase (ASAT) en alaninetransaminase (ALAT) ≤2,5 × bovengrens van normaal (ULN), <5x bij patiënten met bekende levermetastasen
    • Totaal serumbilirubine ≤ 1,5 x ULN
    • 1,5-3,0 × ULN kan worden opgenomen met een passende aanpassing van de startdosis tot 200 mg per dag.

    • Creatinine <1,5 x ULN of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≥50 ml/min volgens Cockcroft-Gault

      • Afhankelijk van het scenario kan een glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) van 30-49 ml/min toelaatbaar zijn.

12. Patiënten met een bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) worden toegelaten als ze aan alle volgende criteria voldoen:

    • Cluster van differentiatie 4 (CD4) ≥350/μl en virale belasting <400 kopieën/ml
    • Geen geschiedenis van opportunistische infecties die het verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) definiëren binnen 12 maanden vóór inschrijving
    • Geen voorgeschiedenis van HIV-geassocieerde maligniteit in de afgelopen 5 jaar. Gelijktijdige antiretrovirale therapie volgens de meest recente richtlijnen van de National Institutes of Health (NIH) voor het gebruik van antiretrovirale middelen bij volwassenen en adolescenten met HIV begon >4 weken vóór deelname aan de studie.

13. Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als zij niet zwanger is of borstvoeding geeft en er minimaal één van de volgende voorwaarden van toepassing is:

    • Is geen vrouw die zwanger kan worden (WOCBP) zoals gedefinieerd in rubriek 4.12, of
    • Is een WOCBP en gebruikt een anticonceptiemethode die zeer effectief is (met een faalpercentage van <1% per jaar) vanaf het screeningsbezoek tot ten minste 180 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling en stemt ermee in geen eicellen (eicellen, eicellen) te doneren ) met het oog op reproductie gedurende deze periode. De onderzoeker moet de effectiviteit van de anticonceptiemethode beoordelen in relatie tot de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, en
    • Een WOCBP moet binnen 72 uur vóór de behandeling een negatief testresultaat hebben van een zeer gevoelige zwangerschapstest (urine of serum, zoals vereist door de lokale regelgeving). Er moeten aanvullende periodieke tests worden uitgevoerd volgens het protocol (paragraaf 10.3.6.1).

    Voor meer informatie over toegestane anticonceptiemethoden, zie rubriek 4.12.

    Opmerking: De onderzoeker is verantwoordelijk voor het beoordelen van de medische geschiedenis, de menstruatiegeschiedenis en recente seksuele activiteit om het risico te verkleinen dat een vrouw wordt opgenomen met een vroege, onopgemerkte zwangerschap.

14. De deelnemer moet akkoord gaan met het voltooien van de HRQoL en de door de patiënt gerapporteerde uitkomsten (PRO) metingen gedurende de gehele onderzoeksperiode.

Uitsluitingscriteria:

1. Een van de volgende histologieën: laaggradig sereus carcinoom, endometrioïde adenocarcinoom graad 1 of 2, clear cell, mucinous, transitional cell, carcinosarcoom, ongedifferentieerd, gededifferentieerd
2. Elke bekende geschiedenis of huidige diagnose van myelodysplastisch syndroom (MDS) of acute myeloïde leukemie (AML)
3. Primaire progressieve, platina-refractaire ziekte
4. De deelnemer loopt een verhoogd risico op bloedingen als gevolg van gelijktijdig optredende aandoeningen (bijvoorbeeld ernstig letsel of een grote operatie in de afgelopen 28 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling).
5. Huidige diagnose van bloedplaatjesstoornis (bijv. trombotische trombocytopenische purpura (TTP), immuuntrombocytopenie (ITP))
6. Onvermogen om oraal toegediende medicatie door te slikken of heeft een gastro-intestinale stoornis die waarschijnlijk de absorptie van de onderzoeksmedicatie zal verstoren
7. Deelnemers met een systolische bloeddruk (SBP)>140 mmHg of een diastolische bloeddruk (DBP)>90 mmHg die niet adequaat is behandeld of gecontroleerd.
8. Actieve tweede primaire maligniteit
9. De deelnemer is zwanger, geeft momenteel borstvoeding aan een baby, of verwacht zwanger te worden tijdens de onderzoeksbehandeling en/of tot 180 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
10. De deelnemer heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de onderzoekstherapie een levend vaccin ontvangen. Vaccins tegen de ziekte van het coronavirus 2019 (COVID-19) die geen levende virussen bevatten, zijn toegestaan.
11. De deelnemer heeft binnen 4 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een transfusie (bloedplaatjes of rode bloedcellen) of koloniestimulerende factoren (bijv. granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor of recombinant erytropoëtine) gekregen.
12. De deelnemer heeft binnen 2 weken radiotherapie gehad die >20% van het beenmerg omvatte, of enige vorm van radiotherapie binnen 1 week vóór dag 1 van de protocoltherapie.
13. De deelnemer heeft leptomeningeale ziekte, carcinomateuze meningitis, symptomatische hersenmetastasen of radiografische tekenen van bloeding in het centrale zenuwstelsel.
14. De deelnemer heeft momenteel actieve pneumonitis of een voorgeschiedenis van pneumonitis waarvoor steroïden (elke dosis) of immunomodulerende behandeling nodig zijn binnen 90 dagen na de geplande start van het onderzoek.
15. Deelnemers met een actieve hepatitis B- of C-infectie.
16. Patiënt met een voorgeschiedenis van posterieur reversibel encefalopathiesyndroom (PRES).
17. Patiënten met een verminderd beslissingsvermogen.
18. Deelnemers lopen een hoog medisch risico vanwege een ernstige, ongecontroleerde medische aandoening; niet-kwaadaardige systemische ziekte; of actieve, ongecontroleerde infectie. Voorbeelden omvatten, maar zijn niet beperkt tot, ongecontroleerde ventriculaire aritmie, recent (binnen 90 dagen) myocardinfarct, ongecontroleerde ernstige epileptische stoornis, onstabiele compressie van het ruggenmerg, superieur vena cava-syndroom, actieve ongecontroleerde coagulopathie, bloedingsstoornis of enige psychiatrische stoornis die dit verbiedt. het verkrijgen van geïnformeerde toestemming.
19. De patiënt krijgt momenteel een of meer cytotoxische, hormonale of andere medicijnen om zijn of haar kanker te behandelen.